Врачи-клиницисты все чаще стремятся к большей гибкости в использовании различных доз ботулотоксина и интервалов между процедурами.. Все чаще косметологи обращаются к более высоким дозам БТА.
В 2021 году международная команда врачей из Германии и США завершила рандомизированное двойное слепое исследование «IncobotulinumtoxinA Demonstrates Safety and Prolonged Duration of Effect in a Dose-Ranging Study for Glabellar Lines», которое было опубликовано в научном журнале Journal of drugs in dermatology*. Эксперты изучали продолжительность эффекта и безопасность инкоботулотоксина А (ИНКО; Ксеомин®, Бокутюр®) в дозах, превышающих 20 единиц (ЕД) в коррекции морщин межбровья. Портал публикует самое важное из оригинальной статьи.
Инкоботулотоксин А (ИНКО; Ксеомин®, Бокутюр®; «Мерц Фармасьютикалз ГмбХ») одобрен в США и других странах мира для коррекции межбровных морщин в дозе 20 единиц (ЕД), в Европейском Союзе – в дозе 20–30 ЕД.
Уникальность и отличие ИНКО от других продуктов заключается в отсутствии ненужных бактериальных белков4–6, что способствует более низкой иммуногенности7,8,9. Производственный процесс, который включает двухэтапную процедуру хроматографической очистки, позволяет получать только активную молекулу массой 150 кДа, благодаря чему ИНКО обладает самой низкой белковой нагрузкой среди доступных препаратов BoNT/A; это учитывается при общем увеличении доз, используемых в эстетической медицине7,10–14.
Результаты ранее проведенных исследований с использованием ИНКО в дозе 20 ЕД уже подтвердили, что продолжительность эффекта может составлять 4 месяца1–3.
Данное исследование проводилось для оценки безопасности и длительности эффекта ИНКО при введении в возрастающих дозах (20, 50 и 75 ЕД на первом этапе и 20 ЕД и 100 ЕД на втором этапе) в течение периода продолжительностью до 360 дней. В ходе исследования наблюдалась выраженная связь «доза — эффект» при использовании 20, 50 и 100 ЕД ИНКО. При введении этих доз медиана длительности эффекта составляла 120, 180 и 270 дней соответственно15.
Нежелательные явления (НЯ), наблюдаемые при применении более высоких доз, характеризовались лёгкой степенью тяжести и соответствовали установленному профилю безопасности в дозе 20 ЕД.
В исследование включили пациентов мужского и женского пола (в возрасте ≥ 18 лет) с умеренными или выраженными морщинами межбровья при максимальном нахмуривании (оценка по шкале FWS 2‒3 балла).
Пациентам провели однократную коррекцию морщин межбровья в 1-й день и последующую необязательную процедуру (20 ЕД ИНКО) при условии завершения основного периода исследования. На первом этапе пациентов в соотношении 1 : 2 : 2 рандомизировали в группы, получавшие ИНКО в дозах 20, 50 или 75 ЕД. На втором этапе пациентов в соотношении 1 : 2 рандомизировали в группы, получавшие ИНКО в дозах 20 или 100 ЕД.
Перед выполнением инъекции ИНКО восстанавливали стерильным 0,9 % раствором хлорида натрия без консервантов. В целях соблюдения слепого метода объём инъекции был одинаковым во всех группах. Препарат вводили иглой 30 G или 32 G равными аликвотами по 0,05 мл в каждую из 5 точек инъекций в области «мышцы гордецов» и мышц, сморщивающих брови.
Таблица 1.
Длительность эффекта в группах, получавших разные дозы ИНКО |
||||
| Первичный показатель эффективности | 20 ЕД ИНКО | 50 ЕД ИНКО | 75 ЕД ИНКО | 100 ЕД ИНКО |
| Время до восстановления исходной степени выраженности морщин | 175 | 185 | 210 | 215 |
| Медиана количества дней (95% ДИ) | (142; 185) | (182; 205) | (182; 217) | (183; 237) |
| Вторичные показатели длительности эффекта | 20 ЕД ИНКО | 50 ЕД ИНКО | 75 ЕД ИНКО | 100 ЕД ИНКО |
| Длительность эффекта по критерию «отсутствие морщин или слабовыраженные морщины» | 113 | 121 | 129 | 148 |
| Медиана количества дней (95% ДИ) | (91; 134) | (113; 149) | (122; 157) | (125; 173) |
| Длительность эффекта по критерию улучшения на 2 балла | 96 | 118 | 122 | 145 |
| Медиана количества дней (95% ДИ) | (90; 118) | (91; 127) | (119; 127) | (120; 149) |
Таблица 2.
|
Медиана длительности эффекта при коррекции ММ более высокими дозами1 |
||||||||||
| ИНКО | АБО | ОНА | ДАКСИ | |||||||
| Доза | 50 ЕД | 75 ЕД | 100 ЕД | 120 ЕД | 40 ЕД | 60 ЕД | 80 ЕД | 40 ЕД | 40 ЕД | 40 ЕД |
| N | 60 | 61 | 59 | 30 | 50 | 49 | 52 | 39 | 201 | 204 |
| Тип исследования | II фаза | II фаза | II фаза | ИИИ | Ib фаза | Ib фаза | Ib фаза | II фаза | III фаза | III фаза |
| Медиана (95% ДИ) длительности эффекта, дни |
185
(182–205) |
210
(182–217) |
215
(183–237) |
150†
(120–180) |
168,7ǂ* | 168,7ǂ* | 168ǂ* |
165,2*
(137,2–172,9) |
168,7*
(168–175) |
168,7*
(168–172,2) |
1 Медиана длительности улучшения на ≥ 1 балл по сравнению с исходным значением.
† Восстановление исходной степени выраженности, т. е. 2-й или 3-й степени.
Оценка исследователем при максимальном нахмуривании по 4-балльной шкале (ИНКО, ОНА: Шкала выраженности морщин лица; АБО: Оценка выраженности межбровных морщин; ДАКСИ: IGA (Общая оценка исследователем)-FWS. Медиану (95 % ДИ) рассчитывали на основе метода Каплана — Мейера.
* Подтвержденная длительность эффекта в неделях19,21,22.
ǂ 95 % ДИ не указан.
АБО — абоботулотоксин А; ДИ — доверительный интервал; ДАКСИ — даксиботулотоксин А; ИИИ — исследование, инициированное исследователем; ИНКО — инкоботулотоксин А; ОНА — онаботулотоксин А.
Результаты исследования подтвердили дозозависимый эффект ИНКО продолжительностью не менее 6 месяцев у большинства пациентов с ММ, о чем свидетельствует снижение выраженности морщин на ≥ 1 балл относительно исходных значений по шкале FWS при максимальном нахмуривании. При повышении доз наблюдалось последовательное увеличение медианы длительности эффекта. Что касается первичной конечной точки, эффект отмечался во всех группах до 90-го дня, после чего стала очевидной чёткая зависимость эффекта от дозы.
Начиная со 120-го дня наблюдались явные различия длительности эффекта между группами, получавшими дозы 20 ЕД и 50 ЕД, и двумя группами, где применялись более высокие дозы.
После 180-го дня наилучшие показатели эффективности отмечались в группе, получавшей дозу 100 ЕД. Кроме того, при применении ИНКО в одобренной дозе 20 ЕД была подтверждена устойчивая эффективность: медиана длительности эффекта, определяемого как «отсутствие морщин или слабовыраженные морщины», составила 113 дней, а медиана времени до восстановления исходной степени выраженности морщин составила 175 дней в данной группе (95 % ДИ: 142, 185).
Длительность эффекта ИНКО в этом исследовании особенно примечательна, поскольку у подавляющего большинства пациентов (85,9 %) исходно наблюдались выраженные морщины согласно оценке исследователя по шкале FWS при максимальном нахмуривании. Для достижения целевых вторичных показателей, отражающих длительность эффекта и частоту ответа, определяемого как «отсутствие морщин или слабовыраженные морщины», у пациентов должно было наблюдаться улучшение как минимум на 2 балла. Это подтверждает, что более длительный эффект при применении ИНКО может быть достигнут даже в популяции таких пациентов, у которых коррекция затруднительна.
Преобладание пациентов с выраженными ММ затрудняет сравнение полученных результатов с данными других исследований, в которых использовались высокие дозы препаратов BoNT/A, поскольку такие исследования обычно включали гораздо меньше участников с выраженными ММ в каждой группе (31‒53 %)18–20.
Результаты анализа безопасности соответствовали ранее полученным данным первого этапа, согласно которым дозы ИНКО, превышающие 20 ЕД, не несли повышенного риска развития НЯ и столь же безопасны, как доза 20 ЕД. Стоит отметить, что частота развития птоза век составила 1,7 % (20 ЕД: 0 (0 %), 50 ЕД: 0 (0 %), 75 ЕД: 2 (3,3 %) и 100 ЕД: 2 (3,4 %)). Частота развития блефароптоза была низкой, причем и частота, и продолжительность этого НЯ (44‒108 дней) соответствовали ранее установленным данным для дозы 20 ЕД и были сопоставимы с показателями для других препаратов BoNT/A.
Результаты подтверждают безопасность применения ИНКО в рамках такого подхода (например, при коррекции обширных зон, требующих многократных инъекций ИНКО в дозе до 75 или 100 ЕД, таких, как вся поверхность лица), особенно учитывая потенциально более низкую иммуногенность ИНКО4–9.
Исследование подтвердило хорошую переносимость ИНКО в дозах до 100 ЕД, что согласовалось с ранее установленным профилем безопасности дозы 20 ЕД. Повышение дозы препарата сопровождалось увеличением длительности эффекта при коррекции ММ.
Представленные результаты подтвердили высокую гибкость применения ИНКО (например, более частое введение низкой дозы или более редкое введение высокой дозы) для удовлетворения различных потребностей и предпочтений пациентов, имеющих важнейшее значение при определении подхода к коррекции.
8644
Комментарии