Акне - хроническое генетически обусловленное заболевание сальных желез, связанное с их повышенной активностью в ответ на стимуляцию андрогенами, фолликулярным гиперкератозом, жизнедеятельностью микроорганизмов, воспалительной реакцией тканей и проявляющееся в возникновении невоспалительных и воспалительных элементов на участках кожи, богатых сальными железами.
Акне одно из наиболее частых заболеваний кожи, поражающее до 85% людей в возрасте от 12 до 25 лет. Пик клинических проявлений заболевания приходится на 14-17 лет. Это обуславливает особое внимание к лечению этого дерматоза именно у подростков, тем более что только 10% подростков удается избежать развития угрей. Было установлено, что средней тяжести и тяжелой формами акне страдают около 20% юношей, из них у 25% заболевание регрессирует с формированием косметических дефектов, представленных рубцовыми изменениями. Однако в последнее время все чаще встречаются случаи дебюта акне в возрасте старше 25 лет, которые наблюдаются преимущественно у женщин, страдающих гормональными заболеваниями половой сферы с выраженными проявлениями гиперандрогении. Наличие акне, даже и в легкой форме, на протяжении нескольких лет нередко приводит к образованию вторичных изменений кожи (дисхромий, рубцов, кист), вызывая психологические проблемы у больных. Локализация высыпаний на лице практически у всех пациентов вызывает психоэмоциональные нарушения, преимущественно дисморфофобии и дисморфомании. Многие авторы отмечают, что возникновение вторичных изменений кожи (постакне) обусловлено не тяжестью течения угрей, а длительностью заболевания, что диктует раннее начало проведения рациональной терапии с дифференциальным подходом.
Основное значение в развитии акне придают фактору наследственной предрасположенности. Вероятность развития акне у подростков в случае болезни обоих родителей составляет 50%. Установлено, что чем тяжелее степень акне, тем чаще прослеживается генетическая взаимосвязь заболевания с ближайшими родственниками. Генетическая детерминированность заболевания определяет изменения в гормональном фоне, которые проявляются гиперандрогенией различного генеза. Важную роль в развитии акне играет состояние гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы, претерпевающей перестройку в пубертатном периоде. Акне является одним из признаков гиперандрогении, однако тяжесть дерматоза не зависит от выраженности гормональных отклонений. Реализации генетической предрасположенности способствуют экзогенные и эндогенные триггеры.
Одним из патогенетических механизмов при себорее и акне считают активацию гидролиза триглицеридов кожного сала бактериальными липазами, что ведет к повышенному образованию свободных жирных кислот и развитию воспалительного процесса в стенке фолликула волоса.
Было установлено, что при акне меняется не только количественный, но и качественный состав кожного сала, и эти изменения прежде всего касаются концентрации линоленовой кислоты. В увеличенном объеме кожного сала снижается концентрация незаменимой ненасыщенной линоленовой кислоты. Ее недостаток может быть обусловлен как нехваткой в пище, так и недостаточностью ферментативных систем, обеспечивающих ее поступление и распределение в организме. Линоленовая кислота является основным регулятором дифференцировки кератиноцитов, подавляя экспрессию фермента трансглутаминазы (ТГ). Этот фермент участвует в синтезе кератина 1-й и 10-й фракций, белков- инволюкрина, лорикрина и филаггрина - основных компоненте; цементирующей межклеточной субстанции корнео цитов. Повышенная активность ТГ вызывает ретенционный гиперкератоз в infrainfundibulum сальноволосяного фолликула (СВФ). Преобладание процессов пролиферации и дискератоза над десквамацией эпителия в конечном счете приводит к закрытию протока СВФ и образованию комедона. Снижение концентрации линоленовой кислоты приводит и к увеличению рН кожного сала и изменению проницаемости эпителия фолликулов. Нарушается барьерная функция и создаются условия для роста микроорганизмов; на поверхности кожи и внутри фолликулов.
При акне также нарушаются процессы ороговения в устье волосяных фолликулов. Процесс слущивания чешуек эпителия с канала волосяного фолликула регулируется белком - профилаггрином, входящим в состав шиповатого слоя эпителия. В клетках зернистого слоя этот белок преобразуется в филаггрин и находится в кератогиалиновых гранулах. Исходом этой агрегации является превращение клетки в роговую чешуйку. При акне происходит повышенное накопление и профилаггрина, и филаггрина в эпителии и, как следствие этого, возникает фолликулярный гиперкератоз, который ведет к расширению волосяного канала. Впоследствии расширенный канал наполняется салом и клеточным детритом, что приводит к его закупорке и образованию комедона.
Обтурация комедоном протока СВФ создает благоприятные анаэробные условия для размножения факультативных анаэробов Propionibacterium acnes и Propionibacterium granulosum.
Многолетние исследования показали, что воспалительный процесс в сальных железах вызывается следующими видами микроорганизмов: Propionibacterium acnes, стафилококками, преимущественно II типа, и дрожжеподобными грибами рода Malassezia. Антигены микроорганизмов привлекают к СВФ из периферической крови мононуклеарные фагоциты и нейрофилы, которые продуцируют интерлейкины 1α, 1β и 8; фактор некроза опухоли α, стимулируют систему комплемента. Эти провоспалительные цитокины активируют фермент циклооксигеназу, в результате чего из арахидоновой кислоты образуется главный медиатор воспаления - лейкотриен В4 (ЛТВ4). ЛТВ4 активирует нейтрофилы, Т-лимфоциты, моноциты и эозинофилы с последующим высвобождением ими гидролитических ферментов и монооксида азота (N0). Разрушение стенки сальной железы с выходом ее содержимого в дерму обуславливает формирование воспалительной реакции, что проявляется папулами, пустулами, узлами и кистами.
Последние данные исследований пересматривают этиологическую роль Propionibacterium acnes. Так, инициирующим фактором воспаления считаются провоспалительные цитокины. Во всех комедонах у больных акне определяется высокий уровень интерлейкина-1. Гистологическое исследование свежих высыпаний показало, что перифолликулярный инфильтрат представлен мононуклеарами и Т-клетками, а нейтрофилы появляются позже. Таким образом, на сегодняшний день выделяются четыре основных звена патогенеза: гиперпродукция сальных желез, фолликулярный гиперкератоз, микробная колонизация и воспаление.
Клиническая картина акне характеризуется полиморфизмом и представлена открытыми и закрытыми комедонами, фолликулярными папулами и пустулами, узлами, иногда с фистулами, кистами и образованием рубцов.
Существует несколько классификаций акне. Наиболее полной является классификация, предложенная G.Plewig и А.М. Кligman (1993).
Для оценки степени тяжести акне в практических условиях наиболее удобна классификация, предложенная Американской академией дерматологии (приводится в российской модификации):
Помимо морфологической характеристики акне в определении тяжести болезни имеют значение количественная оценка акне-элементов, динамика поражений, осложнения, ответ на акне-терапию (рефрактерные акне) и психосоциальное состояние пациента. На консенсус-конференции, организованной в 1990 году Американской академией дерматологии, обсуждались трудности создания стандартизированной и воспроизводимой системы классификации акне, в числе которых были особо отмечены высокий полиморфизм поражений, разнообразие комбинаций акне-элементов, вариабельность течения болезни, тяжести и плотности воспалительных поражений в разных локализациях у одного и того же больного.
Несмотря на значительные успехи в терапии акне, проблема совершенствования лечения, а также дальнейшее изучение причин развития заболевания остаются весьма актуальными.
Многообразные факторы возникновения, сложные патогенетические механизмы акне и различные клинические формы заболевания являются причиной большого количества используемых методов лечения. Умелое сочетание различных препаратов для внутреннего и наружного применения позволяет получить хорошие результаты у 95% лиц, страдающих акне.
Терапия акне должна основываться на анамнестических данных с учетом наследственной предрасположенности, длительности течения, предшествующего лечения, его эффективности, возраста больного, особенностей развития и течения рецидивов, их длительности, влияния климатогеографических факторов, наличия сопутствующих заболеваний внутренних органов и очагов хронической инфекции. У женщин необходимо собрать подробный гинекологический анамнез: менструальный цикл, беременности, роды, оральная контрацепция. Кроме того, выбор методов лечения больных акне должен основываться на адекватной клинической оценке болезни: степени тяжести, типа высыпаний, их локализации и распространенности, типа поражений (воспалительный или невоспалительный) и тяжести осложнений (рубцы, очаги гиперпигментации и экскориации). Для лечения используют как местные, так и общие средства. Терапия должна быть длительной - не менее 4-6 месяцев, на что сразу же следует настроить больного.
Ароматические ретиноиды в форме наружных препаратов (адапален и 13-цис-ретиноевая кислота) являются эффективными комедонолитическими срествами. Они устраняют фолликулярный гиперкеркератоз и закупорку фолликулов и, следовательно, уменшают рост Propionbacterium acnes за счет устранения анаэробных условий в протоках. Подавляют синтез тонофиламентов, стимулируют отделение десмосом и уменьшают когезию корнеоцитов, обладают противовоспалительным действием. Местное применение ароматических ретиноидов является методом выбора при невоспалительных и воспалительных проявлениях заболевания.
При применении топических ретиноидов возможно развитие так называемого ретиноевого дерматита в первые 3-4 недели от начала лечения, который проявляется воспалением и обильным шелушением, не требующим проведения специальных мероприятий по его устранению. Особенно ярко выражен ретиноевый дерматит у больных акне с отсутствием ярких проявлений себореи. Однако в исследованиях было отмечено, что чем сильнее дерматит, возникающий от применения наружных ретиноидов в начале лечения, тем лучше терапевтический и косметический эффект к концу основного курса терапии.
Азелаиновая кислота обладает депигментирующими свойствами, устраняет гиперкератоз устья фолликула сальных желез, видимо уменьшает толщину эпидермиса, при длительном использовании приводит к нормализации процесса дифференцировки клеток эпидермиса. Азелаиновая кислота оказывает умеренное противомикробное, а также противовоспалительное действие, уменьшая метаболизм нейтрофильных гранулоцитов и выработку ими свободнорадикальных форм кислорода. Не так давно стало известно, что азелаиновая кислота оказывает местное антиандрогенное действие: она ингибирует активность 5-альфа-редуктазы I типа, что приводит к снижению содержания дигидротестостерона в себоцитах, тем самым нормализуя процессы кератинизации и салоотделения. При лечении азелаиновой кислотой могут наблюдаться явления раздражения кожи в виде покраснения, жжения, зуда и шелушения, которые проходят самостоятельно в ходе дальнейшего использования препарата через 3-4 недели.
Бензоилпероксид обладает кератолитическим и бактериостатическим действием. Использование препаратов, содержащих бензоилпероксид, приводит к образованию различных форм активного кислорода, который подавляет размножение анаэробных Propionobacterium acnes. Бензоилпероксид не вызывает появления резистентных штаммов микроорганизмов, что успешно используется дерматологами при лечении акне с преобладанием грам-негативной флоры. Препарат также влияет на комедогенез вследствие кератолитического эффекта. Бензоилпероксид обладает непосредственным противовоспалительным действием, поскольку на фоне терапии быстро уменьшается количество папуло-пустулезных элементов. Когда гель Базирон с бензоилпероксидом наносят на кожу, избыток кожного сала абсорбируется гранулами акрилового кополимера благодаря высокой аффинности к ним. При этом глицерин вытесняется из гранул и всасывается в кожу, увлажняя и смягчая ее. Таким образом происходят контролируемая абсорбция кожного сала и активное увлажнение кожи. Препараты на основе бензоилпероксида дают положительный эффект при лечении больных с легкими формами акне, но в ряде случаев могут вызвать контактный дерматит.
Антибактериальные препараты наружного применения (эритромицин, тетрациклин, гарамицин, клиндамицин и др.) не оказывают комедонолитического действия, поэтому их назначают при преобладании у пациента папуло-пустулезных элементов. Однако наружное применение антибиотиков при лечении акне, создающее высокие концентрации препарата в месте аппликации, может приводить к развитию резистентности микрофлоры кожи и, в частности, Propionobacterium acnes. Это обуславливает не только неудачи в терапии, но также и перенос факторов резистентности другим микроорганизмам, что вызывает появление мультирезистентных штаммов биоты кожи. Кроме того, у местных антибактериальных средств отмечены такие побочные действия, как аллергические реакции, сухость кожи, шелушение, эритема, чувство жжения и др. Антибактериальные средства в большинстве случаев являются препаратами второго ряда и назначаются наружно в случае непереносимости или неэффективности бензоилпероксида, ретиноидов и азелаиновой кислоты. Вследствие этого чаще используется комбинированная наружная терапия, включающая один из препаратов выбора и антибиотик.
В последние годы на российском рынке появились комбинированные препараты для наружного применения, содержащие ретиноид и антибиотик (изотретиноин + эритромицин и адапален + клиндамицин). Ретиноевый компонент комбинированных гелей способствует снижению продукции кожного сала, комедоногенеза, подавляя воспалительную реакцию в сальных железах, а антибиотик оказывает прямое антибактериальное действие на бактериальную флору сальной железы. Есть свидетельства, что сочетание ретиноида и антибиотика приводит к взаимному потенцированию действия обоих (синергизм), а также снижает вероятность развития резистентности биоты к антибиотику даже при долговременном использовании комбинированных средств.
Системная терапия часто сочетается с местной и показана для лечения среднетяжелых и тяжелых форм акне, а также в случае непереносимости местной терапии.
Антибиотикотерапия, применяемая на протяжении 40 лет, не потеряла своей актуальности и сейчас, поскольку одним из этиологических факторов в равитии воспалительных акне является активизация Propionobacterium acnes и Stapylococcus spp. Препаратами первого выбора в лечении папуло-пустулезных форм акне согласно рекомендациям Международного союза дерматологов (Париж, 2002) являются антибиотики. К числу наиболее часто применяемых антибиотиков относят доксициклин, эритромицин [29]. Предпочтительный прием доксициклина или миноциклина обусловлен их высокой биодоступностью и интенсивной кумуляцией в сальных железах. Их антимикробная активность выше, чем у других препаратов данной группы. Гораздо реже для системной терапии акне используются эритромицин, клиндамицин и сульфаниламидные препараты.
Несмотря на имеющееся обилие антибактериальных препаратов, все они обладают разнообразными побочными эффектами. Пероральный прием антибиотиков должен быть клинически обоснован из-за возникновения дисбиозов различной локализации. Кроме того, развитие резистентных штаммов приводит к снижению эффективности антибактериального лечения, что диктует необходимость проводить мониторинг микробного пейзажа биоты кожи с определением чувствительности. Разработка новых технологий в лечении акне направлена на минимизацию применения антибиотиков, предотвращение развития резистентности микроорганизмов.
Одним из базисных препаратов в лечении тяжелой степени акне с 1982 года является пероральный изотретиноин. Ароматический ретиноид (изотретиноин), являясь производным витамина А, влияет на процессы дифференцировки и кератинизации клеток эпидермиса, в том числе и сальных желез, оказывая выраженный себостатический эффект. При этом снижается количество выработки кожного сала за счет уменьшения эпидермальной дифференцировки уровня себоцитов, а также изменяется состав липидов кожи. Кроме того, изотретиноин оказывает противовоспалительный и иммуномодулирующии эффект в гнойном очаге за счет ингибирования медиаторов воспаления - лейкотриенов. Развитие рецидивов после применения изотретиноина зависит не только от тяжести и распространенности процесса, разовой и курсовой дозы препарата, но и от возраста пациента: чем моложе пациент (16-17 лет), тем больше вероятность рецидива акне. В большинстве случаев требуется курс лечения не менее 4 месяцев, в 10% случаев - 6 месяцев и в 3% случаев - более 10 месяцев.
За последние годы показания к системному приему изотретиноина при акне расширились. Большинство побочных эффектов при его использовании дозозависимы. Поэтому весьма актуальной при лечении нетяжелых форм акне является терапия изотретиноином со снижением суточной и курсовой доз препарата.
Хотя патофизиология акне считается однотипной и четко охарактеризованной, эпидемиологические и триггерные факторы многообразны, а последствия после ликвидации угрей зачастую стойкие. На сегодняшний день у женщин единственным средством, влияющим на основной этиологический фактор развития себореи и акне, остается гормональная антиандрогенная терапия.
Существует несколько вариантов гормонального лечения акне:
Из группы эстрогенов широко применяют этинилэстрадиол по 50 мг в сутки или местранол, достигая уменьшения продукции кожного сала на 25-30%. Противопоказаниями для монотерапии эстрогенами являются эндометриоз, рак молочной железы, в том числе в семейном анамнезе, заболевания сердечно-сосудистой системы, выраженные нарушения функции почек. Длительное применение эстрадиола без добавления гестагенных препаратов может привести к гиперплазии эндометрия, возможному обострению мигрени, заболеваниям печени, опухолевым процессам, сахарному диабету, бронхиальной астме, маточному кровотечению.
При акне у женщин ципротерона ацетат с успехом назначается курсами с 5-го по 25-й день менструального цикла, в среднем в течение 6 циклов.
Под воздействием ципротерона ацетата происходит конкурентное связывание дигидротестостерона с цитозольными андрогеновыми рецепторами в органах-мишенях, уменьшается свободная фракция тестостерона в плазме, уменьшается синтез андрогенов в яичниках, снижается секреция гонадотропных гормонов гипофизом. Во время приема ципротерона ацетата снижается усиленная функции сальных желез, играющая важную роль в возникновении акне и себореи. Как правило, после 3-4 месяцев терапии это приводит к уменьшению имеющихся акне-элементов. Также ослабляется и часто сопроЕ ждающее себорею выпадение волос.
Среди комбинированных оральных контрацептивов (КОК) предпочтение в последнее время отдается монофазным препаратам с содержанием этинилэстрадиола (ЭЭ) от 0,03 до 0, 05 мг и гестагена с антиандрогенной активностью. При назначении подобных КОК невоспалительные элементы регрессируют активнее, чем воспалительные, что обуславливает целесообразность его назначена при комедональной форме акне. В то же время назначение ципротерона ацетата приводит к более активному разрешению воспалительных акне, что говорит о преимущественном его применении у женщин с папуло-пустулезной формой акне.
Гестагенадроспиренон (ДРСП) - комбинированный оральный контрацептив последнего поколения. Противоугревая активность ДРСП обусловлена его прямым (блокада дроспиреноном андроген-рецепторов; и непрямым (антигонадотропная активность, стимуляция этинилэстрадиолом и дроспиреноном синтеза ПССГ печенью, отсутствие вытеснения тестостерона из связи ПССГ) антиандрогенным действием, а также подавляющим действием на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (блокада дроспиреноном альдостероновых рецепторов). Последнее свойство ДРСП особенно важно для женщин, отмечающих обострение акне во второй половине цикла (обострение акне за счет перифолликулярного отека) и увеличение массы тела за счет задержки жидкости.
Исследования показали, что антиандрогенное действие ДРСП способствует уменьшению дерматологических симптомов, что сопровождается снижением выработки кожного сала, средних концентраций тестостерона, свободного тестостерона и андростендиона. Однако эти эффекты не были столь выраженными, как при приеме препарата ципротерона ацетата.
Установлена антиандрогенная активность у негормонального препарата спиронолактона, непосредственно блокирующего рецепторы андрогенов, который назначается при акне по 1-2 мг/кг веса в сутки; (приблизительно 150-200 мг в сутки) на протяжении 3-6 месяцев. Однако при назначении спиронолактона у женщин возможны нарушения менструального цикла, развитие гиперкалиемии, особенно у больных с нарушениями функций печени и почек, по мнению некоторых исследователей, увеличивается риск развития опухолей молочных желез.
Глюкокортикостероиды (от 30 до 60 мг преднизолона в сутки или метипред по 4 мг в сутки) используются в виде коротких курсов в дополнение к изотретиноину для уменьшения воспаления при очень тяжелых формах акне, а также в комплексе с антиандрогенными препаратами при выявлении надпочечниковой или смешанной форм гиперандрогении у женщин.
Для лечения больных акне применяются также различные физиотерапевтические методы (электрофорез, дарсонвализация, УФО, криотерапия, лазеротерапия и др.), которые являются вспомогательными. В настоящее время некоторые из них дискутабельны.
Так, УФО усиливает комедоногенез из-за активации валена, входящего в состав кожного сала, а в эритемных дозах вызывает резкое снижение местной иммунной защиты и ухудшение течения акне.
Проблема лечения акне далека от разрешения. Сложные патогенетические механизмы развития заболевания, а также существование различных клинических форм обуславливают многообразие используемых методов лечения. Индивидуальный подход к подбору как системных (при более тяжелых или осложненных формах акне), так и топических препаратов способствует достижению хороших терапевтических результатов у пациентов с акне, применение комплексной терапии позволяет достичь за более короткий срок лучших результатов и добиться более длительной ремиссии. Назначение специальных вспомогательных средств для ухода за кожей дает возможность во время наружного или системного лечения уменьшить дозы и кратность применения лекарственных средств, обеспечить более комфортное состояние кожи пациента. Терапия акне обязательно должна проводиться с учетом особенностей развития и течения болезни, следовательно, успех лечения больных акне возможен только при тесном взаимодействии дерматолога, пациента и врачей других специальностей (эндокринолога, гинеколога, гастроэнтеролога и психиатра), а также при назначении препаратов, которые воздействовали бы на все основные звенья патогенеза заболевания и были направлены на устранение этиологических и триггерных факторов.
«Авторы ставят под сомнение терапевтическую эффективность физиотерапевтических факторов при лечении акне, но в настоящее время проведено достаточно большое количество научных исследований по данной проблеме, доказывающих выраженное противовоспалительное, иммунокоррегирующее, вазопротекторное действия магнитотерапии, ультразвуковой терапии, разных видов фототерапии и т.д. Упоминаемые в статье методики местного и общего ультрафиолетового облучения в течение длительного времени применяются при акне с учетом индивидуальной биодозы (биодоза - время, необходимое образования минимальной эритемы с четко выраженными краями, определяемое индивидуально коже живота с помощью биодозиметра). Используются различные схемы назначения УФО в зависимости от регионарной чувствительности к УФ излучению различных участков кожи, возраста пациентов, стадии заболевания. Так, при наличии угревой сыпи, осложненной стафилококковой инфекцией, на ограниченном участке кожи наиболее эффективно применение местного УФ облучения на очаг поражения -в эритемной дозе, составляющей 2-3 биодозы, курс проводится 4-5 процедур с интервалом 2-3 дня и постепенным увеличением дозы облучения.
Указанная методика оказывает выраженное рассасывающее, бактериостатическое, кератолитическое действия. При длительном осложненном течении акне применение обычной методики УФ-излучения может быть неэффективным. В подобных случаях целесообразно использовать фотосенсибилизирующие лекарственные препараты и селективное длинноволновое УФ излучение.
При легкой и средне-тяжелой степени угревой болезни нашли широкое применение методы дарсонвализации, лекарственного электрофореза, вакуумной терапии, лазеротерапии, криотерапии. В стадии разрешения при наличии рубцовых изменений наиболее показаны методы ультразвуковой терапии, ультрафонофореза, микроволновой терапии.
Представляют большой интерес данные, получденные Е.С. Васильевой о высокой эффективности (72% - при узловатой и 95% - при папуло-пустулезной форме) сочетанного применения магнитотерапии и инфракрасного излучения в комплексной терапии больных угревой болезнью. В данном исследовании физиотерапевтическое лечение проводилось на фоне традиционного медикаментозного лечения, но в контрольной группе, получавшей только фармакологические препараты, клинический эффект наступал в более поздние сроки и был менее выражен. В цитируемой работе убедительно доказано, что в основе высокой терапевтической эффективности лежит выраженная компенсация исходных микроциркуляторных нарушений и иммунокоррегирующий эффект как в клеточном, так и в гуморальном звеньях иммунитета, что проявлялось в нормализации соотношения иммунорегуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов, повышении их функциональной активности, восстановлении до нормы содержания сывороточных иммуноглобулинов А и G. В последние годы также были разработаны высокоэффективные методики ультрафонофореза комплексного препарата лонгидазы при акне.
Таким образом, накопленные к настоящему времени многочисленные клинические данные дают нам право сделать вывод не столько о «вспомогательном», сколько о патогенетическом характере физиотерапевтических методов лечения. Это делает их использование в комплексной терапии акне обоснованным и целесообразным и позволяет повысить результативность лечения. Дальнейшая разработка немедикаментозных технологий в терапии угревой болезни представляется актуальной и перспективной задачей восстановительной медицины.»
Т.В. Кончугова, доктор медицинских наук, руководитель отдела физиотерапии и физиопрофилактики Российского научного центра восстановительной медицины и курортологии Минздравсоцразвития России
Статья опубликована в журнале 2010 (1), стр. 73-80.
44424
Комментарии