Закрыть
Вход
facebook youtube instagram
instagram youtube facebook

Эффективность абоботулотоксина А в коррекции мимических морщин: обзор литературы

11.09.2020
2008
17 мин на прочтение
Астахова Ольга Валерьевна
В настоящее время препараты ботулотоксина, зарегистрированные на территории РФ, представляют собой ботулинический нейротоксин типа A (БТA).

Каждый из препаратов ботулотоксина имеет уникальный процесс производства, различные вспомогательные вещества в составе и специфичные единицы действия (ЕД). Тем не менее эффект всех БТА опосредован активным нейротоксином с молекулярной массой 150 кДа, который во всех, зарегистрированных на территории РФ продуктах, одинаков.5

В настоящей статье рассмотрим некоторые особенности абоботулотоксина A, обуславливающие уровень его эффективности и профиль безопасности в коррекции мимических (гиперкинетических) морщин.

Диффузия препарата

В литературе локальное распространение ботулотоксинов часто называют диффузией. Поле действия БТА является результатом активного процесса распространения во время инъекции и последующего пассивного процесса диффузии.3

Считается, что локальное распространение БТА связано с дозой введенного токсина и объемом инъекции9. Диффузия БТА не связана с размером токсинового комплекса в продукте, так как комплекс диссоциирует в физиологических условиях, освобождая активный нейротоксин.13

Активный нейротоксин с молекулярной массой 150 кДа одинаков для всех зарегистрированных на территории РФ лекарственных препаратов ботулотоксина.13

В исследованиях Costa et al. 2012; Marques et al. 2007 локальное распространение, зависящее от дозы и объема, наблюдалось для всех типов нейротоксинов.4

В исследовании Doris Hexsel и др. в 2007 г. АбоБТА и препарат сравнения (100 ЕД ботулотоксин) были восстановлены в 2 мл и в 1 мл 0,9 % физиологического раствора соответственно. Нестандартное разведение было выбрано, чтобы получить соотношении 2,5:1 ЕД в одинаковом объеме инъекции (0,02 мл) на точку вкола. Это означает, что равный объем (0,02 мл) вводили, имея 5 и 2 ЕД ботулинического токсина типа А. Применяемые с одинаковым объемом и глубиной, с использованием одной и той же техники, инъекции двух различных коммерческих препаратов ботулотоксина привели к аналогичным полям действия (локальное распространение) в отношении активности мышц и потовых желез.8

Когда возникают нежелательные эффекты, такие как птоз, часто можно проследить недостаточный опыт врача или неправильную технику, что приводит к распространению с последующей диффузией в мускулатуру рядом с местом инъекции.3

Длительность эффекта

В исследованиях было показано, что Диспорт сохраняет естественный и длительный эстетический результат, если применяется в рекомендованной инструкцией дозе.

Так, Anna Rostedt Punga и коллеги в 2016 г., оценивая продолжительность действия 50 ЕД АбоБТА (Диспорт) для коррекции межбровных морщин, наблюдали сохранение эффекта у 59 % пациентов через 4 месяца и у 17% пациентов даже к 6 месяцу после инъекции.14

Ботулотоксин у мужчин

Согласно инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата Диспорт (раздел способ применения и дозы, показание «временная коррекция гиперкинетических складок лица...») «...возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6-9 месяцев».*

При этом эффект при многократных повторяющихся процедурах (частота ответа на лечение) остается таким же, как и при первой процедуре.11

Количество активного нейротоксина значительно влияет на терапевтическую эффективность: чем больше количество 150 кДа нейротоксина, тем больше способность расщеплять субстраты SNARE.6

Field M. и коллеги в 2018 г. количественно оценили содержание активного 150 кДа нейротоксина во флаконах трех коммерческих препаратов ботулотоксина.5

Эти значения использовали для расчета количества 150 кДа БТА на назначенную производителем единицу каждого нейротоксина. Для представления этих результатов клинически значимым образом количество активного 150 кДа нейротоксина каждого препарата БТА рассчитали в рекомендованной дозе для показания коррекция межбровных морщин.

Было установлено, что с Диспорт вводится большее количество активного нейротоксина, чем с другими продуктами в одобренных, согласно инструкции по медицинскому применению, дозах.

Авторы делают вывод, что более высокое количество активного нейротоксина в АбоБТА может более длительно блокировать высвобождение нейромедиатора в нейромышечном соединении, обеспечивая более длительное клиническое действие.5

Иммуногенность

Иммуногенность – это способность белка индуцировать иммунный ответ и, следовательно, стимулировать образование антител.19

Антитела, блокирующие фармакологический эффект БТA, называют нейтрализующими антителами (НА), тогда как специфические антитела к нетоксичным клостридиальным белкам, которые в совокупности называют комплексообразующими белками, называют НЕнейтрализующими или связывающими антителами1

Клинически образование нейтрализующих антител может снижать эффективность последующего лечения, однако Cohen, Scuderi в 2017 г. показали, что это не всегда так.3

Дозы БТА, применяемые по эстетическим показаниям, низкие, и отсутствие значимого количества пациентов в литературе указывало, что развитие невосприимчивости к лечению АбоБТА вследствие образования нейтрализующих антител крайне маловероятно.17, 18, 20

Профиль безопасности

Профиль безопасности АбоБТА для коррекции мимических морщин был продемонстрирован в многочисленных исследованиях.

Kane et al. в 2009 г. исследовали уровень эффективности и профиль безопасности различных дозировок Абоботулотоксина А у 816 человек, рандомизированных в соотношении 2:1 к АбоБТА (50, 60, 70 или 80 ЕД) или плацебо. Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ) была сопоставима с плацебо. Большинство (93%) НЯ были легкими или умеренными и считались не связанными или маловероятно связанными с лечением в обеих группах.23

Brandt et al. в 2009 г. оценивали профиль безопасности однократной инъекции АбоБТА у 105 пациентов. Как и в исследовании, описанном выше, большинство НЯ были легкими или умеренными и считались не связанными или маловероятно связанными с лечением в обеих группах. Наиболее часто встречающиеся реакции наблюдались в местах инъекций, отмечались единичные случаи назофарингита и головной боли. Частота птоза век в группе АбоБТА составляла 3/105 человек по сравнению с 0/53 в группе плацебо. Все 3 события были легкими и преходящими. Не было обнаружено формирования нейтрализующих антител (НА).2

При этом АбоБТА доказал оптимальный уровень эффективности и благоприятный профиль безопасности после нескольких циклов инъекций. Так, Ronald Moy и коллеги в 2009 г. оценивали долгосрочный профиль безопасности и уровень эффективности АбоБТА у пациентов с межбровными морщинами. В общей сложности у 1200 пациентов было проведено 5 процедур в течение 13 месяцев . Частота ответа на лечение при максимальном нахмуривании через 30 дней после инъекции оставалась высокой в течение 5 циклов (84% в цикле 1; 90% в цикле 2; 91% в цикле 3; 88% в цикле 4 и 80% в цикле 5).11

Joel Schlessinger и коллеги в 2014 г. провели 8 процедур у 267 пациентов в течение 24 месяцев, ни один пациент не был исключен из исследования по причине недостаточной эффективности или развития нежелательных явлений. После 8 процедур, частота ответа на терапию осталась такой же, как и при первой процедуре (92,4% для цикла 1; 92,4% для цикла 8).20

Таким образом, Диспорт обладает благоприятным профилем безопасности, сопоставимым с плацебо, что продемонстрировано в клинических исследованиях3, 11, 20 и в реальной клинической практике.7

Резюме рекомендаций международного экспертного консенсуса (все области) по использованию АбоБТА. 16

Технические условия
Приготовление

С помощью иглы набрать необходимое количество 9 % стерильного физраствора. Желательно поворачивать флакон легкими вращательными движениями для смешивания лиофилизата с растворителем. Полученный раствор представляет собой бесцветную прозрачную жидкость.

Разведение

500 Ед – 2,5 мл, 300 Ед – 1,5 мл. Концентрация полученного раствора составит 20 ЕД на 0,1 мл.

Хранение

Хранить при температуре от 2 до 8 °C. Запрещается использовать после истечения срока годности, указанного на флаконе.

Введение

После набора АбоБТА в стерильный шприц убедитесь, что пузырьки воздуха удалены.

Использование он-лейбл

В зависимости от области коррекции по желанию пациента проводится динамическое исследование. Выполняется при движении определенных мышц, пальпации силовых точек и картирование карандашом

Количество препарата

Выберите дозу в соответствии с индивидуальными потребностями получить естественный результат или выраженную коррекцию в зависимости от мышечной массы и предпочтений врача и пациента

Коэффициент пересчета

Единицы действия препарата являются специфическими и не могут быть использованы для пересчета при использовании других препаратов, содержащих ботулинический токсин. Следует основываться на рекомендациях в инструкции по медицинскому применнию конкретного лекарственного препарата ботулотоксина.

Подготовка к процедуре
Положение пациента

Коррекция может проводиться в положении пациента сидя, полусидя или лежа.

Техника инъекции

После фотографирования или записи видео, обработки кожи дезинфецирующим средством специалисты предлагают нанести точки инъекции во время выполнения мимических движений

Инструменты для введения, глубина

Для введения АбоБТА специалисты рекомендуют использовать инсулиновый шприц 0,5–0,3 мл с 8 мм иглой калибра 29-30G. Игла продвигается через кожу в подлежащую мышцу. Глубина инъекций может быть подкожной или внутримышечной, в зависимости от глубины мышцы и других анатомических особенностей.

Некоторые специалисты предпочитают вводить иглу непосредственно во время мышечного сокращения и вводить препарат в расслабленную мышцу.

Продолжительность эффекта

Миорелаксирущее действие препарата Диспорт на мимические мышцы лица клинически проявляется на 2-3 день после введения и достигает максимума на 14-15 день.*

Средняя продолжительность эффекта, оцененная экспертами, составляет 120-180 дней для однократных процедур и до 4–6 месяцев для повторных курсов. Сообщалось о случаях продолжительностью более 6 месяцев.

Возможно увеличение интервала между инъекциями препарата до 6–9 месяцев.*

Постинъекционные рекомендации
Дополнительная коррекция16

Для точного выбора дозы токсина в некоторых точках и / или для оценки эффекта рекомендуется через 10 дней, особенно для пациентов, получающих лечение впервые.

Рекомендуется проводить корректирующие процедуры не позднее, чем через месяц после первой процедуры.

Иммуногенность

По опыту экспертов, процент пациентов, не отвечающих на терапию (возможно, из-за выработки нейтрализующих антитела), составляет менее 0,1% .12

После процедуры

После коррекции некоторые специалисты советуют пациентам:

  • оставаться в вертикальном положении
  • не наклоняться
  • выполнять активную мимику в течение 2 часов после процедуры
  • избегать употребления алкогольных напитков
  • избегать нанесения макияжа на места инъекций, чтобы избежать пигментации
  • не массировать область инъекций, чтобы избежать диффузии препарата
  • избегать загара и саун
  • избегать интенсивных занятий в тренажерном зале
  • избегать других процедур для лица в тот же день
Возраст и максимальная дозировка

Препарат Диспорт показан для временного улучшения внешнего вида гиперкинетических складок (мимических морщин) лица от умеренной до выраженной степени у взрослых пациентов моложе 65 лет.*

Суммарная рекомендуемая доза при однократном введении во все четыре области (межбровная область, область лба, области наружного угла глаза и спинки носа) не должна превышать 200 ЕД.*

Выводы

Диспорт в утвержденной дозе содержит необходимое количество активного нейротоксина7 для сохранения естественных7 и длительных14 эстетических результатов6. При этом АбоБТА (Диспорт) доказал долгосрочный оптимальный уровень эффективности и благоприятный профиль безопасности3 после нескольких циклов инъекций11, 20.

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Диспорт® ЛП-001486/П №011520/01

DYSAE-RU-000210_09092020

Источники:

  1. Benecke R. Clinical relevance of botulinum toxin immunogenicity. BioDrugs. 2012;26(2):e1-e9. doi:10.2165/11599840-000000000-00000
  2. Brandt F, Swanson N, Baumann L, Huber B. Randomized, placebo-controlled study of a new botulinum toxin type a for treatment of glabellar lines: efficacy and safety. Dermatol Surg. 2009;35(12):1893-1901.
  3. Cohen JL, Scuderi N. Safety and Patient Satisfaction of AbobotulinumtoxinA for Aesthetic Use: A Systematic Review. Aesthet Surg J. 2017;37(suppl_1). S. 32–44. doi:10.1093/asj/sjx010
  4. Costa A, Pegas Pereira ES, de Oliveira Pereira M et al. Comparative study of the diffusion of five botulinum toxins type-A in five dosages of use: are there differences amongst the commercially-available products? Dermatol Online J. 2012;18(11):2.
  5. Field M, Splevins A, Picaut P et al. AbobotulinumtoxinA (Dysport®), OnabotulinumtoxinA (Botox®), and IncobotulinumtoxinA (Xeomin®) Neurotoxin Content and Potential Implications for Duration of Response in Patients [published correction appears in Toxins (Basel). 2019 Feb 13;11(2):]. Toxins (Basel). 2018;10(12):535. doi:10.3390/toxins10120535
  6. Gardner AP; Barbieri JT. Light chain diversity among the botulinum neurotoxins. Toxins 2018.
  7. Gubanova E, Haddad Tabet M, Bergerova Y et al. Assessment of Subject and Physician Satisfaction after Long-Term Treatment of Glabellar Lines with AbobotulinumtoxinA (Dysport®/Azzalure®): Primary Results of the APPEAL Noninterventional Study. Aesthetic Plast Surg. 2018;42(6):1672-1680.
  8. Hexsel D, Dal'Forno T, Hexsel С, Zechmeister Do Prado D, Maryelle Moreira Lima A Randomized Pilot Study Comparing the Action Halos of Two Commercial Preparations of Botulinum Toxin Type A. Dermatol Surg 2008;34(1):52-59.
  9. Kranz G, Sycha T, Voller B, Kranz GS, Schnider P, Auff E. Neutralizing antibodies in dystonic patients who still respond well to botulinum toxin type A. Neurology. 2008;70(2):133-136.
  10. Lawrence I, Moy R. An evaluation of neutralizing antibody induction during treatment of glabellar lines with a new US formulation of botulinum neurotoxin type A. Aesthet Surg J. 2009;29(6 Suppl).S. 66-S71.
  11. Moy R, Maas C, Monheit G, Huber MB; for the Reloxin Investigational Group. Long-term Safety and Efficacy of a New Botulinum Toxin Type A in Treating Glabellar Lines. Arch Facial Plast Surg. 2009;11:77-83.
  12. Naumann M. Immunogenicity of botulinum toxins. J Neural Transm (Vienna). 2013;120(2): 275-90.
  13. Pickett A. Dysport: pharmacological properties and factors that influence toxin action. Toxicon. 2009;54(5):683-689.
  14. unga AR, Alimohammadi M, Fagrell D, Nyberg F, Rees D, Wong C. A Randomized, Comparative Study to Evaluate Efficacy and Safety of Two Injection Volumes of AbobotulinumtoxinA in Treatment of Glabellar Lines.
  15. Dermatol Surg. 2016;42(8):967-976. doi:10.1097/DSS.0000000000000805
  16. Redaelli A, Saromytskaya A, Rowland Payne C et al (2017) International expert consensus on the use of AboBotulinum Toxin A (AboTA) for facial rejuvenation and primary hyperhidrosis. CosMed 3(2): 70 – 80.
  17. Rubin MG, Dover J, Glogau RG, Goldberg DJ, Goldman MP, Schlessinger J. The efficacy and safety of a new U.S. botulinum toxin type A in the retreatment of glabellar lines following open-label treatment. J Drugs Dermatol. 2009;8(5):439-444.
  18. Rubin M, Dover J, Maas C, Nestor M. An analysis of safety data from five phase III clinical trials on the use of botulinum neurotoxin type A-ABO for the treatment of glabellar lines. Aesthet Surg J. 2009;29(6 Suppl):S50-S56.
  19. Samizadeh S, De Boulle K. Botulinum neurotoxin formulations: overcoming the confusion [published correction appears in Clin Cosmet Investig Dermatol. 2018 Dec 14;11:629]. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2018;11:273-287. doi:10.2147/CCID.S156851
  20. Schlessinger J, Dover JS , Joseph J, Monheit G, Nelson DB, Albright CD, Axofrd-Gatley RA, Cohen JL, for the Dysport® Study. Long-Term Safety of AbobotulinumtoxinA for the Treatment of Glabellar Lines: Results From a 36-Month, Multicenter, Open-Label Extension Study Dermatol Surg 2014;40:176-183.
  21. Trindade de Almeida AR, Marques E, de Almeida J, Cunha T, Boraso R. Pilot study comparing the diffusion of two formulations of botulinum toxin type A in patients with forehead hyperhidrosis. Dermatol Surg. 2007;33(1 Spec No.): S. 37-S43. doi:10.1111/j.1524-4725.2006.32330.x
  22. Wohlfarth K, Schwandt I, Wegner F, et al. Biological activity of two botulinum toxin type A complexes (Dysport and Botox) in volunteers: a double-blind, randomized, dose-ranging study [published correction appears in J Neurol. 2009 Jul;256(7):1201]. J Neurol. 2008;255(12):1932-1939. doi:10.1007/s00415-008-0031-7
  23. Kane MA, Brandt F, Rohrich RJ, et al. Evaluation of variable-dose treatment with a new U.S. Botulinum Toxin Type A (Dysport) for correction of moderate to severe glabellar lines: results from a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Plast Reconstr Surg. 2009;124(5):1619-1629.

Комментарии

(31) комментариев
27.10.2020 09:41:38 Диана Овчаренко

Откройте пожалуйста доступ!!!!

27.10.2020 10:34:37 Портал 1nep.ru

Здравствуйте! Доступ открыт. Авторизуйтесь и обновите страницу.

24.10.2020 10:16:12 Диана Овчаренко

ТОже самое!!!

12.10.2020 19:02:27 Ольга

Измените,пожалуйста, мой статус на «специалист». Не могу прочитать статью.

12.10.2020 19:54:43 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус. Авторизуйтесь и обновите страницу.

27.09.2020 20:42:06 Марина Глазкова

Здравствуйте! Не могу войти!!!

28.09.2020 10:07:49 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус на «Специалист». Авторизуйтесь и обновите страницу.

25.09.2020 23:34:59 Sorokin Alla

Оо как войти,все время просит ввести пароль

28.09.2020 10:07:19 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля и обновите страницу с данным материалом.

25.09.2020 21:44:35 Наталья Поплавская

Не удается войти

28.09.2020 10:07:43 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус на «Специалист». Авторизуйтесь и обновите страницу.

25.09.2020 12:18:40 Анвар Гардиев

Здравствуйте! Та же самая проблема с доступом к статье, помогите пожалуйста

28.09.2020 10:07:35 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус на «Специалист». Авторизуйтесь и обновите страницу.

24.09.2020 19:53:47 Марина Андреева

Здравствуйте! Тоже не могу войти((

25.09.2020 11:41:55 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус на «Специалист». Авторизуйтесь и обновите страницу.

24.09.2020 11:38:26 Галина Наумчик

Не пускает

24.09.2020 11:57:01 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля и обновите страницу с данным материалом.

23.09.2020 20:52:03 Екатерина

Здравствуйте , не пускает

24.09.2020 11:56:55 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля и обновите страницу с данным материалом.

23.09.2020 17:55:26 Виктория Стукалова

Здравствуйте,не получается войти!

24.09.2020 11:56:47 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус  изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля и обновите страницу с данным материалом.

23.09.2020 16:49:32 Наталья Петрова

Здравствуйте, меня тоже не пускает.  

23.09.2020 16:54:47 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля.

23.09.2020 13:23:22 Наталья Бичурина

Также, не получается войти.

23.09.2020 16:54:38 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля.

22.09.2020 19:53:54 Эльвира

Такая же ситуация

23.09.2020 16:54:27 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Ваш статус изменен на «Специалист». Пройдите авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля.

20.09.2020 22:19:18 Ксения Шатыло

Аналогичная ситуация,статья не открывается!

22.09.2020 16:51:49 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус на «Специалист». Попробуйте снова получить доступ к статье, пройдя авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля.

16.09.2020 14:54:40 Любовь

Не могу войти как специалист, выкидывает обратно на введение пароля

22.09.2020 16:52:20 Портал 1nep.ru

Здравствуйте!
Мы изменили ваш статус на «Специалист». Попробуйте снова получить доступ к статье, пройдя авторизацию на портале с помощью вашего логина и пароля.

Войти чтобы оставить комментарий

Еще по теме

Коллагену нашли достойную доставку
Антивозрастная терапия
Коллагену нашли достойную доставку
Это пероральные рассасывающиеся пленки. Они эффективнее других способов обошли потерю активных компо...