Материалы портала предназначены исключительно для врачей и специалистов клиник
Закрыть
facebook youtube instagram
Вход
instagram youtube facebook

Трифаротен: новый ретиноид для лечения акне

29.07.2020
1282
4 мин на прочтение
FDA одобрило новый ретиноид для лечения акне. Выясняем, чем он отличается от препаратов предыдущего поколения и какими преимуществами обладает

Изотретиноин, первоначально произведенный в лаборатории в 1955 году, стал доступен в 1982-м.

Адапален появился на рынке в 1995 году, а спустя два года был представлен тазаротен.

Прошло более 20 лет. И вот компания Galderma разработала новый ретиноид четвертого поколения – трифаротен.

В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило крем на его основе Aklief 0,005 %1.

Разбираемся, что представляет собой новинка и к чему надо готовить пациентов.

Aklief, трифаротен для лечения акне

Ретиноид четвертого поколения

Аравийская2, Самцов3 отмечают, что действие современных средств таргетной и биологической терапии акне базируется на их влиянии на основные патогенетические механизмы, лежащие в основе дерматоза. К ним относят комплексное воздействие фолликулярного гиперкератоза (комедогенез), увеличение числа P. acnes и воспаление.

Отправной точкой в разработке препаратов, сдерживающих комедоногенез, послужили исследования. Они показали, что комедоногенез формируется при дисбалансе уровня медиаторов воспаления интерлейкинов IL-1α, IL-1β и IL-174.

Ретиноиды являются стандартом местной терапии акне ввиду своего комплексного воздействия на данное звено патогенеза5.

Рецепторы к ретиноевой кислоте (RAR) относятся к ядерному классу и участвуют в регуляции роста и пролиферации активно делящихся клеток. Выделяют три типа рецепторов – α, β и γ. Ретиноиды первого (третиноин, изотретиноин) и третьего (адапален, тазаротен) поколений являются селективными агонистами RAR-β и RAR-γ6.

Согласно гипотезе, выдвинутой исследователями, именно активация дермальных RAR-β может значительно влиять на развитие ретиноид-индуцированного поражения кожи7.

Это послужило причиной поиска селективных агонистов RARγ, которые могут снижать риск развития таких нежелательных эффектов. При этом было установлено, что RAR-γ является наиболее распространенным RAR, обнаруживаемым в коже.

Так был разработан трифаротен. Это первый селективный агонист RARγ и на сегодняшний день единственный ретиноид, избирательно нацеленный именно на этот рецептор8.

С помощью масс-спектрометрии было показано, что трифаротен проникал в волосяной фолликул. На модели мышей были продемонстрированы комедолитические свойства трифаротена с уменьшением количества комедонов по сравнению с необработанной кожей. Наконец, трифаротен был стабилен в кератиноцитах человека более 24 часов. В условиях in vivo он показал хорошие противовоспалительный, комедонолитический и депигментирующий эффекты9.

В 2019 году завершились клинические испытания препарата. В них принимали участие 1200 человек от 9 лет и старше с акне средней степени тяжести. Это позволило одобрить крем для лечения акне у пациентов этих возрастных групп10.

Безопасность трифаротена

Эффективность и безопасность была установлена на основании данных двух основных клинических испытаний фазы 3 (PERFECT 1 и PERFECT 2)11.

Пациенты были рандомизированы для нанесения крема трифаротена 0,005 % или плацебо один раз в день перед сном.

В качестве первичных конечных точек исследователи оценивали успешность на уровне ≥2 по шкале глобальной оценки IGA по сравнению с исходным показателем количества невоспалительных и воспалительных элементов на 12-й неделе.

Вторичные конечные точки включали оценку успешности лечения на уровне ≥2 по шкале общей оценки врача PGA, а также абсолютным изменением от исходного уровня до 12-й недели в количестве невоспалительных и воспалительных элементов.

Исследования подтвердили, что трифаротен системно хорошо переносился взрослыми и детьми с акне, включая пациентов с тяжелой степенью акне. Ежедневное использование крема не было связано с сердечно-сосудистыми эффектами12.

Тератогенность и взаимодействие с оральными контрацептивами

Ретиноиды являются тератогенными, если всасываются системно. Было показано, что трифаротен обладал низкой тератогенностью13.

Трифаротен не снижал системное воздействие пероральных контрацептивов левоноргестрела / этинилэстрадиола14.

Беременность и лактация

Данные о побочных эффектах трифаротена на беременных на сегодняшний день ограничены. Нет данных о присутствии трифаротена в грудном молоке человека или его влияние на ребенка при грудном вскармливании или лактации.

Aklief, трифаротен для лечения акне

Схема применения

Исследование показало, что оптимально наносить крем тонким слоем на пораженные участки один раз в день, вечером, на чистую сухую кожу. При необходимости следует использовать увлажняющий крем, чтобы избежать раздражения кожи15.

Системные концентрации достигают устойчивого уровня через 2 недели лечения (суточная дозировка 1,5–2 г/сут). Максимальные концентрации в плазме у взрослых в диапазоне ниже предела количественного определения до 10 пг / мл и у детей (в возрасте 10–17 лет) от 5 до 9 пг / мл.

Терминальный период полувыведения трифаротена 2–9 ч. Препарат в основном выводится с калом.

Пациентам, использующим трифаротен, рекомендовано избегать воздействия ультрафиолета и восковой депиляции во избежание повреждения кожи.

Побочные эффекты

Неблагоприятные события были легкими или умеренными, наиболее частыми из которых были раздражение на месте применения и зуд, обычно достигающие максимума через четыре недели, а затем снижающиеся16.

Наиболее частые побочные явления фиксировались в виде ожога, раздражения в месте нанесения, зуде. Они уменьшились после первого месяца использования17.

Трифаротен 0.005 % (Galderma) относится к ретиноидам нового поколения. И на сегодняшний день это единственный ретиноид для местного применения, который избирательно воздействует на гамма-рецептор ретиноевой кислоты. Селективное воздействие на RARγ снижает риск развития ретиноид-индуцированного поражения кожи, что позволяет более широко применять препарат в клинической практике.

Зарегистрировано достоверное уменьшение количества высыпаний, численности С. аcnes уже через две недели на лице и через четыре недели на спине, плечах и груди без усиления раздражающего действия. Высокая безопасность и переносимость трифаротена была подтверждена быстрым метаболизмом препарата в печени, что сводит к минимуму системное влияние препарата и позволяет использовать его на обширных участках кожи. Эффективность трифаротена также подтверждена многочисленными исследованиями у пациентов с тяжелой степенью акне в дозировке 50 мкг/г.

Источники:

  1. FDA. Novel drug approvals for 2019. 2019. http://www.fda.gov. Accessed 15 Oct 2019.
  2. Аравийская Е.А. Современный взгляд на лечение акне: состояние проблемы и новые возможности. Леч врач 2003; 4: 20-25.
  3. Самцов А. В., Аравийская Е. Р. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне. М., 2015.
  4. Selway JL, Kurczab T, Kealey T, Langlands K. Toll-like receptor 2 activa-tion and comedogenesis: implications for the pathogenesis of acne. BMC Dermatol. 2013;13(1):10.5; Li ZJ, Choi DK, Sohn KC, Seo MS, Lee HE, Lee Y, et al. Propionibacte-rium acnes activates the NLRP3 inflammasome in human sebocytes. J In-vest Dermatol. 2014;134(11):2747-2756. https://doi.org/10.1038/jid.2014.2216; Agak GW, Qin M, Nobe J, Kim M-H, Krutzik SR, Tristan GR, et al. Pro-pionibacterium acnes induces an IL-17 response in acne vulgaris that is regulated by vitamin A and vitamin D. J Invest Dermatol. 2014;134(2):366-373.https://doi.org/10.1038/jid.2013.334
  5. Chien A. Retinoids in Acne Management: Review of Current Understanding, Future Considerations, and Focus on Topical Treatments. J Drugs Dermatol. 2018;17(12):s51-s55; Kolli SS, Pecone D, Pona A, Cline A, Feldman SR. Topical Retinoids in Acne Vulgaris: A Systematic Review. Am J Clin Dermatol. 2019;20(3):345-365. doi:10.1007/s40257-019-00423-z
  6. Львов А.Н., Корнят М.С., Игошина А.В., Назаренко А.Р. Перспективы в терапии акне: аналитический обзор. Клиническая дерматоло-гия и венерология. 2019;18(2):115-128. https://doi.org/10.17116/klinderma201918021115
  7. Leyden J, Stein-Gold L, Weiss J. Why Topical Retinoids Are Mainstay of Therapy for Acne. Dermatology and Therapy. 2017;7(3):293-304.https://doi.org/10.1007/s13555-017-0185-2
  8. Kassir M, Karagaiah P, Sonthalia S, et al. Selective RAR agonists for acne vulgaris: A narrative review. J Cosmet Dermatol. 2020;19(6):1278-1283. doi:10.1111/jocd.13340
  9. Thoreau E, Arlabosse JM, Bouix-Peter C, et al. Structure-based design of Trifarotene (CD5789), a potent and selective RARγ agonist for the treatment of acne. Bioorg Med Chem Lett. 2018;28(10):1736-1741. doi:10.1016/j.bmcl.2018.04.036; Aubert J, Piwnica D, Bertino B, et al. Nonclinical and human pharmacology of the potent and selective topical retinoic acid receptor-γ agonist trifarotene. Br J Dermatol. 2018;179(2):442-456. doi:10.1111/bjd.16719
  10. Scott LJ. Trifarotene: First Approval. Drugs. 2019;79(17):1905-1909. doi:10.1007/s40265-019-01218-6; Tan J, Thiboutot D, Popp G, et al. Randomized phase 3 evaluation of trifarotene 50 μg/g cream treatment of moderate facial and truncal acne. J Am Acad Dermatol. 2019;80(6):1691-1699.
  11. https://www.dermatologytimes.com/view/a-biomarker-of-psychiatric-adverse-effects-with-isotretinoin; Blume-Peytavi U, Fowler J, Kemény L, et al. Long-term safety and efficacy of trifarotene 50 μg/g cream, a first-in-class RAR-γ selective topical retinoid, in patients with moderate facial and truncal acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2020;34(1):166-173. doi:10.1111/jdv.15794
  12. Wagner N, Benkali K, Alió Sáenz A, Poncet M, Graeber M. Clinical Pharmacology and Safety of Trifarotene, a First-in-Class RARγ-Selective Topical Retinoid [published online ahead of print, 2020 Feb 3]. J Clin Pharmacol. 2020;60(5):660-668. doi:10.1002/jcph.1566; Blume-peytavi U, Fowler J, Kemény L, et al. Long-term safety and efficacy of trifarotene 50 μg/g cream, a first-in-class RAR-γ selective topical retinoid, in patients with moderate facial and truncal acne. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2019; Aubert J, Piwnica D, Bertino B, et al. Nonclinical and human pharmacology of the potent and selective topical retinoic acid receptor-γ agonist trifarotene. Br J Dermatol. 2018;179(2):442-456. doi:10.1111/bjd.16719; Scott, L.J. Trifarotene: First Approval. Drugs 79, 1905–1909 (2019). https://doi.org/10.1007/s40265-019-01218-6
  13. Wagner N, Benkali K, Alió Sáenz A, Poncet M, Graeber M. Clinical Pharmacology and Safety of Trifarotene, a First-in-Class RARγ-Selective Topical Retinoid [published online ahead of print, 2020 Feb 3]. J Clin Pharmacol. 2020;60(5):660-668. doi:10.1002/jcph.1566
  14. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211527s000lbl.pdf
  15. Trifarotene (Aklief)—A New Topical Retinoid for Acne. JAMA. 2020;323(13):1310–1311. doi:10.1001/jama.2019.22507
  16. Scott, L.J. Trifarotene: First Approval. Drugs 79, 1905–1909 (2019). https://doi.org/10.1007/s40265-019-01218-6
  17. Bell KA, Brumfiel CM, Haidari W, Boger L. Trifarotene for the Treatment of Facial and Truncal Acne [published online ahead of print, 2020 Jun 21]. Ann Pharmacother. 2020;1060028020934892. doi:10.1177/1060028020934892

Комментарии

(0) комментариев
Войти чтобы оставить комментарий

Еще по теме

Фталаты связали с нарушениями сна у женщин
Регенеративная медицина
Фталаты связали с нарушениями сна у женщин
Исследование данных скрининга женщин показало, что при ежедневном воздействии продукты с фталатами м...
Открыт механизм распознавания запахов в мозге
Регенеративная медицина
Открыт механизм распознавания запахов в мозге
Исследование провели ученые из Итальянского технологического института и Гарвардского университета
Must Have на лето
Регенеративная медицина
Must Have на лето
Летом кожа подвергается повышенным нагрузкам: палящее солнце, пыль, соленая морская вода стимулируют...
Открыт еще один фермент в патогенезе экземы
Регенеративная медицина
Открыт еще один фермент в патогенезе экземы
Его обнаружили исследователи из Университета Британской Колумбии (UBC) и Ванкуверского научн...