Изотретиноин, первоначально произведенный в лаборатории в 1955 году, стал доступен в 1982-м.
Адапален появился на рынке в 1995 году, а спустя два года был представлен тазаротен.
Прошло более 20 лет. И вот компания Galderma разработала новый ретиноид четвертого поколения – трифаротен.
В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило крем на его основе Aklief 0,005 %1.
Разбираемся, что представляет собой новинка и к чему надо готовить пациентов.
Аравийская2, Самцов3 отмечают, что действие современных средств таргетной и биологической терапии акне базируется на их влиянии на основные патогенетические механизмы, лежащие в основе дерматоза. К ним относят комплексное воздействие фолликулярного гиперкератоза (комедогенез), увеличение числа P. acnes и воспаление.
Отправной точкой в разработке препаратов, сдерживающих комедоногенез, послужили исследования. Они показали, что комедоногенез формируется при дисбалансе уровня медиаторов воспаления интерлейкинов IL-1α, IL-1β и IL-174.
Ретиноиды являются стандартом местной терапии акне ввиду своего комплексного воздействия на данное звено патогенеза5.
Рецепторы к ретиноевой кислоте (RAR) относятся к ядерному классу и участвуют в регуляции роста и пролиферации активно делящихся клеток. Выделяют три типа рецепторов – α, β и γ. Ретиноиды первого (третиноин, изотретиноин) и третьего (адапален, тазаротен) поколений являются селективными агонистами RAR-β и RAR-γ6.
Согласно гипотезе, выдвинутой исследователями, именно активация дермальных RAR-β может значительно влиять на развитие ретиноид-индуцированного поражения кожи7.
Это послужило причиной поиска селективных агонистов RARγ, которые могут снижать риск развития таких нежелательных эффектов. При этом было установлено, что RAR-γ является наиболее распространенным RAR, обнаруживаемым в коже.
Так был разработан трифаротен. Это первый селективный агонист RARγ и на сегодняшний день единственный ретиноид, избирательно нацеленный именно на этот рецептор8.
С помощью масс-спектрометрии было показано, что трифаротен проникал в волосяной фолликул. На модели мышей были продемонстрированы комедолитические свойства трифаротена с уменьшением количества комедонов по сравнению с необработанной кожей. Наконец, трифаротен был стабилен в кератиноцитах человека более 24 часов. В условиях in vivo он показал хорошие противовоспалительный, комедонолитический и депигментирующий эффекты9.
В 2019 году завершились клинические испытания препарата. В них принимали участие 1200 человек от 9 лет и старше с акне средней степени тяжести. Это позволило одобрить крем для лечения акне у пациентов этих возрастных групп10.
Эффективность и безопасность была установлена на основании данных двух основных клинических испытаний фазы 3 (PERFECT 1 и PERFECT 2)11.
Пациенты были рандомизированы для нанесения крема трифаротена 0,005 % или плацебо один раз в день перед сном.
В качестве первичных конечных точек исследователи оценивали успешность на уровне ≥2 по шкале глобальной оценки IGA по сравнению с исходным показателем количества невоспалительных и воспалительных элементов на 12-й неделе.
Вторичные конечные точки включали оценку успешности лечения на уровне ≥2 по шкале общей оценки врача PGA, а также абсолютным изменением от исходного уровня до 12-й недели в количестве невоспалительных и воспалительных элементов.
Исследования подтвердили, что трифаротен системно хорошо переносился взрослыми и детьми с акне, включая пациентов с тяжелой степенью акне. Ежедневное использование крема не было связано с сердечно-сосудистыми эффектами12.
Ретиноиды являются тератогенными, если всасываются системно. Было показано, что трифаротен обладал низкой тератогенностью13.
Трифаротен не снижал системное воздействие пероральных контрацептивов левоноргестрела / этинилэстрадиола14.
Данные о побочных эффектах трифаротена на беременных на сегодняшний день ограничены. Нет данных о присутствии трифаротена в грудном молоке человека или его влияние на ребенка при грудном вскармливании или лактации.
Исследование показало, что оптимально наносить крем тонким слоем на пораженные участки один раз в день, вечером, на чистую сухую кожу. При необходимости следует использовать увлажняющий крем, чтобы избежать раздражения кожи15.
Системные концентрации достигают устойчивого уровня через 2 недели лечения (суточная дозировка 1,5–2 г/сут). Максимальные концентрации в плазме у взрослых в диапазоне ниже предела количественного определения до 10 пг / мл и у детей (в возрасте 10–17 лет) от 5 до 9 пг / мл.
Терминальный период полувыведения трифаротена 2–9 ч. Препарат в основном выводится с калом.
Пациентам, использующим трифаротен, рекомендовано избегать воздействия ультрафиолета и восковой депиляции во избежание повреждения кожи.
Неблагоприятные события были легкими или умеренными, наиболее частыми из которых были раздражение на месте применения и зуд, обычно достигающие максимума через четыре недели, а затем снижающиеся16.
Наиболее частые побочные явления фиксировались в виде ожога, раздражения в месте нанесения, зуде. Они уменьшились после первого месяца использования17.
Трифаротен 0.005 % (Galderma) относится к ретиноидам нового поколения. И на сегодняшний день это единственный ретиноид для местного применения, который избирательно воздействует на гамма-рецептор ретиноевой кислоты. Селективное воздействие на RARγ снижает риск развития ретиноид-индуцированного поражения кожи, что позволяет более широко применять препарат в клинической практике.
Зарегистрировано достоверное уменьшение количества высыпаний, численности С. аcnes уже через две недели на лице и через четыре недели на спине, плечах и груди без усиления раздражающего действия. Высокая безопасность и переносимость трифаротена была подтверждена быстрым метаболизмом препарата в печени, что сводит к минимуму системное влияние препарата и позволяет использовать его на обширных участках кожи. Эффективность трифаротена также подтверждена многочисленными исследованиями у пациентов с тяжелой степенью акне в дозировке 50 мкг/г.
20454
Комментарии