Материалы портала предназначены исключительно для врачей и специалистов клиник
Закрыть
facebook youtube instagram
Вход
instagram youtube facebook

Роль липидов в терапии акне

22.07.2020
1974
8 мин на прочтение
Мы в редакции первого эстетического портала внимательно следим за новыми данными в патогенезе акне, чтобы вы узнавали новости большой мировой дерматологии первыми. Что же за новые данные в перекисном окислении липидов заставят ваших пациентов с акне пересмотреть свой рацион?

Авторитетное издание Jama Dermatology 10 июня опубликовало статью французских ученых из института Парижа Association Between Adult Acne and Dietary Behaviors. Findings From the NutriNet-Santé Prospective Cohort Study1. Ученые проанализировали данные 24 тысяч участников и подтвердили – жирное и сладкое, напитки и молоко – компоненты западной диеты – провоцируют высыпания.

Читаем и рассказываем терапевтические истории системного подхода к терапии, на очереди научное разоблачение мифов про глютен и лактозу у пациентов с акне.

Метаболизм жиров и акне

Кожное сало (себум) называют одним из главных факторов в патогенезе акне. На его состав и секрецию влияют генетически обусловленные механизмы, на которые в свою очередь влияет пища.

Себум состоит из триглицеридов и свободных жирных кислот (57,5 %), восковых эфиров (26 %), сквалена (12 %), холестерина и его эфиров (4,5 %). Он отвечает за смазку, увлажнение, фото- и антиоксидантную защиту кожи и волос.

Изменения состава себума (например, повышение ненасыщенности свободных жирных кислот, сквалена и пероксида сквалена, понижение содержания линолевой кислоты) доказано приводит к фолликулярной гиперкорнификации, запуская цепочку механизмов, которые в итоге приводят к тому, что пациенты видят в зеркале. Сальные железы и липиды в свою очередь предоставляют среду для размножения Propionibacterium acnes, которые стимулируют продукцию антимикробных пептидов и воспалительных цитокинов2.

Это лишь одна часть в сложном и запутанном механизме патогенеза акне. Многое в нем до сих пор вызывает дискуссии. Но ученые схожи во мнении, что воспалительные реакции возникают под действием следующих иммунных компонентов, связанных с производством кожного сала3:

  • 5-липоксигеназа (5-LOX). Фермент, активируется с помощью окисленных скваленов и способствует превращению арахидоновой кислоты в лейкотриен В4. Увеличивает количество воспалительных клеток через путь PPARα.
  • Рецепторы активаторов пролиферации пероксисом (PPARs). Группа белков ядерных рецепторов. Регулируют выработку кожного сала и дифференцировку кератиноцитов.
  • Стерол-ответный элемент, связывающий белок-1 (SREBP-1). Транскрипционный фактор. Стимулирует липогенез в сальных железах.
  • Толл-подобные рецепторы (TLRs). При акне в основном опосредуются через TLR2 и TLR4.
  • Лейкотриен B4. Медиатор воспаления. Присутствует в волосяном фолликуле.
Роль липидов в терапии акне

Как происходит себообразование и воспаление

Некоторые исследования связывают тяжесть высыпаний с изменением доли мононенасыщенных жирных кислот. При акне соотношение триглицеридов и восковых эфиров поверхности кожи повышается, что приводит к нарушению состава себума и к его перевыработке4. Изменения в составе себума происходят и из-за неправильного синтеза липидов в сальной железе. Среди липидов, предположительно участвующих в формировании комедонов, под пристальным вниманием находятся продукты их перекисного окисления.

Недавнее исследование показало, что накопление перекисей липидов может быть причиной перехода невоспалительного комедона в воспалительный5. В частности, было отмечено, что степень липопероксидации, а также содержание интерлейкина IL-1-альфа и NF-каппа-B в воспалительных комедонах выше, чем невоспалительных.

В процессе себогенеза участвует еще один компонент – сквален6. Он рассматривается как маркер дифференцировки себоцитов. Накопление сквалена обусловлено специфической средой сальных желез – анаэробным состоянием, которое влияет на активность ферментов в клетках. Так, сквален-2,3-эпоксидазе нужен кислород для протекания своей реакции. Если в себоцитах повышается активность этого фермента, возрастает и количество сквалена7. Было установлено, что перекись сквалена – побочный продукт перекисного окисления липидов – играет решающую роль в развитии комедогенеза и воспаления.

Она увеличивает количество воспалительных цитокинов (IL-1-альфа) и активируют рецепторы PPARs (PPARα) в кератиноцитах, клетках Лангерганса и меланоцитах. Окисленные сквалены также повышают активность 5-LOX и индуцируют сигнальный путь COX-2. Это приводит к повышенному выделению провоспалительных цитокинов и повышению липопероксидации. Клетки буквально начинают сходить с ума, провоцируя воспалительную реакцию8.

Недавние открытия показали важность Toll-подобных рецепторов и медиатора воспаления лейкотриена B4 LTB4 в модуляции иммунного ответа. Они присутствуют у кератиноцитов, моноцитов и себоцитов9.

Через кожное сало опосредуется пролиферация Propionibacterium acnes. Сальные железы и липиды предоставляют анаэробную среду для их роста. Когда кожное сало проходит через фолликулярный проток, липазы, продуцируемые Propionibacterium acnes, гидролизуют триглицериды в провоспалительные свободные жирные кислоты10. Propionibacterium acnes также связывают Toll-подобные рецепторы (TLR2 и TLR4) на сальных железах, чтобы стимулировать продукцию себоцитов антимикробных пептидов (HβD1 и HβD2) и воспалительных цитокинов (FHO-альфа, IL-1-альфа; IL-8)11.

Роль андрогенов и гормонов стресса в себорегуляции

Продукция кожного сала частично регулируется андрогенами. Андрогенные рецепторы расположены в пределах базального слоя сальных желез и кератиноцитов и способствуют росту сальных желез и секреции кожного сала12.

Новые данные свидетельствуют о том, что сальные железы также участвуют в нейроэндокринной функции и реакции на стресс. Например, меланокортины (меланоцит-стимулирующий гормон и адренокортикотропный гормон) и кортикотропин-рилизинг-гормон (в ответ на физиологический стресс) связываются с соответствующими рецепторами внутри сальных желез, стимулируя продукцию кожного сала13. Инсулиноподобный фактор роста-1 может индуцировать стерол-ответный элемент, связывающий белок-1 (SREBP-1), который стимулирует липогенез в сальных железах14.

Акне – болезнь западной цивилизации

В ряде исследований было установлено, что инуиты, жители острова Окинава и другие коренные народы крайне редко сталкиваются с акне15. Ученые предположили, что это связано с их рационом питания и привычками. Эти народы традиционно потребляют множество морепродуктов, и когда эти группы населения стали переходить к современному образу жизни с его соблазнами, переселились, изменив привычной пище, количество комедонов и воспалительных элементов на их лице возросло.

В 1961 году в Северной Каролине (США) провели исследование среди тысячи подростков. Оно показало, что те из них, кто потреблял много рыбы и морепродуктов, реже страдали акне16. Похожие данные получили и у азиатов. Jung JJ et al., исследуя корейских пациентов, обнаружили, что участники, страдавшие акне, потребляли меньше рыбы и больше западной пищи, считающейся вредной17. Пользу морепродуктов доказали и итальянцы18.

Западная пища отличается низким соотношением омега-3 к омега-6 жирным кислотам19. В стандартной западной диете содержание омега-6 почти в десять раз превышает содержание омега-320.

Почему исследователи полагают, что омега-3 и 6 нужно включать в рацион страдающим акне пациентам?

Было установлено, что омега-3 профилактируют многие заболевания, среди которых воспалительные реакции на коже21. Они сдерживают действие нескольких цитокинов.

Омега-6 обладают противоположными омега-3 свойствами и изменяют физиологическое состояние на провоспалительное с повышенной продукцией воспалительных LT, PG и цитокинов.

Но ученые не максималисты, и не могут разделить омега-3 и на «хороших» и «плохих». Главное – их правильное соотношение.

Существуют многообещающие исследования в пользу комбинированных добавок, которые показывают наибольший потенциал в ослаблении воспалительных процессов при таких заболеваниях кожи, как атопический дерматит, псориаз, акне22.

Хорошо сбалансированное соотношение омега-3 / омега-6 – в средиземноморской диете.

Дополнительные добавки на основе полиненасыщенных жирных кислот в некоторых случаях улучшали общее состояние кожи.

В правильном соотношении омега-3 способны ингибировать воспаление и подавлять гены, связанные с липидным обменом23. Они взаимодействуют с продуктами перекисного окисления липидов и воспалительными цитокинами и Толл-подобными рецепторами – компонентами иммунного ответа организма, которые активируются у пациентов с акне.

Рубин и соавт. в исследовании давали пациентам с акне пищевые добавки четыре раза в день, состоящие из 250 мг EPA, полученного из сардин и анчоусов, 3,75 мг глюконата цинка, 50 мкг селена, 50 мкг хрома и 50 мг EGCG из экстракта зеленого чая. Через два месяца у четырех из пяти пациентов наблюдалось уменьшение воспалительных поражений24.

Khayef et al. обследовали 13 мужчин с акне, которые потребляли три капсулы рыбьего жира ежедневно в течение 12 недель (930 мг EPA, 720 мг DHA и 174 мг DPA). У восьми пациентов наблюдалось улучшение клинической картины25.

Jung JY в al. провел рандомизированное двойное слепое проспективное исследование, в котором приняли участие 45 пациентов. Пациенты были распределены на три группы, включая группу омега-3 (2000 мг в день) и группу ГЛК (масло огуречника, 400 мг в день) и контроль без лечения. После десяти недель в группах омега-3 и в группе ГЛК наблюдалось значительное снижение среднего числа воспалительных и невоспалительных элементов26.

Роль липидов в терапии акне

Источники омега-3 и омега-6 в рационе: памятка косметологу

Важно соблюсти баланс (табл. 1).

Современные знания патогенеза акне достаточны, чтобы давать врачам основание для рекомендаций пациентам с акне избегать пищи с высоким гликемическим индексом и включать в рацион блюда средиземноморской кухни.

Западная диета уже содержит высокие уровни омега-6. Семена и растительные масла (сафлор, виноград, рапс, мак, подсолнечник, пальма, конопля, кукуруза, зародыши пшеницы, хлопковое семя, соя), которые используются для приготовления пищи, являются хорошим источником омега-6 с низким содержанием омега-3, в первую очередь – АЛК.

В отличие от омега-6, потребление омега-3 обычно недостаточно.

α-линоленовая кислота (АЛК) содержится в зеленых листовых овощах, льняном семени, грецких орехах, соевом и рапсовом маслах. Производные эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA) получаются из молока и рыбьего жира, таких как лосось, скумбрия, сардины, анчоусы, сельдь и радужная форель, водоросли27. В морской (дикой) рыбе в изобилии присутствуют омега-3, поскольку они питаются фитопланктоном и зоопланктоном. В последнее время популярность приобретает масло из антарктического криля (Euphausia superba), как богатый источник омега-3.

Таблица 1. Содержание омега-3 и омега-6 жирных кислот в некоторых растительных и животных продуктах питания (цит. с сокр. по: Balić et al. 202028)

  Источник Омега-3 Омега-6
    Альфа-линоленовая Эйкозапентаеновая Докозагексаеновая Арахидоновая Докозапентаеновая
Масла Кукурузное
Подсолнух
Зародыш пшеницы
0,6
0,33
5,3








Рыбий жир Лосось
Сардины
Сельдь


13,3
10,15
6,28
18,23
10,66
4,21


2,99
1,97
0,62
Овощи (сырые) Салат, листья
Брокколи
Брюссельская капуста
0,15
0,11
0,17








Рыба (сырая) Лосось
Сельдь
Сардина
Форель
0,09
0,19

0,1
0,89
1,09
0,51
0,15
1,19
1,01
1,16
0,5
0,05
0,1
0,04
0,05


Выводы

Хотя за последние 10 000 лет в рационе человека произошли изменения, гены не сильно изменились. Люди привыкли к пище, с которой эволюционировали. Привыкли к этому и гены. Поэтому неудивительно, что современные западные диеты с дефицитом омега-3 и богатством омега-6 способствуют патогенезу многих воспалительных процессов. И акне – один из таких процессов.

Источники:

  1. Penso L, Touvier M, Deschasaux M, et al. Association Between Adult Acne and Dietary Behaviors: Findings From the NutriNet-Santé Prospective Cohort Study. JAMA Dermatol. Published online June 10, 2020. doi:10.1001/jamadermatol.2020.1602
  2. Nagy I, Pivarcsi A, Kis K, Koreck A, Bodai L, McDowell A, et al. Propionibacterium acnes and lipopolysaccharide induce the expression of antimicrobial peptides and proinflammatory cytokines/chemokines in human sebocytes. Microbes Infect Inst Pasteur. 2006;8(8):2195–205; Kim J, Ochoa MT, Krutzik SR, Takeuchi O, Uematsu S, Legaspi AJ, et al. Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses. J Immunol. 2002;169(3):1535–41.
  3. Ottaviani M, Camera E, Picardo M. Lipid mediators in acne. Mediators Inflamm. 2010;2010:858176; Smith TM, Gilliland K, Clawson GA, Thiboutot D. IGF-1 induces SREBP-1 expression and lipogenesis in SEB-1 sebocytes via activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway. J Invest Dermatol. 2008;128(5):1286–93; Schoonjans K, Staels B, Auwerx J. The peroxisome proliferator activated receptors (PPARS) and their effects on lipid metabolism and adipocyte differentiation. Biochim Biophys Acta. 1996;1302(2):93–109; Kligman AM, Katz AG. Pathogenesis of acne vulgaris. I. Comedogenic properties of human sebum in external ear canal of the rabbit. Arch Dermatol. 1968;98(1):53–7; Bodo C. Melnik. Acne vulgaris: The metabolic syndrome of the pilosebaceous follicle. Clinics in Dermatology Volume 36, Issue 1, January–February 2018.
  4. Selway JL, Kurczab T, Kealey T, Langlands K. Toll-like receptor 2 activation and comedogenesis: implications for the pathogenesis of acne. BMC Dermatol. 2013;13:10; Zouboulis CC. Acne and sebaceous gland function. Clin Dermatol. 2004;22(5):360–6.
  5. Jeremy AHT, Holland DB, Roberts SG, Thomson KF, Cunliffe WJ. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation. J Invest Dermatol. 2003;121(1):20–7.
  6. Ottaviani M, Camera E, Picardo M. Lipid Mediators in Acne. https://doi.org/10.1155/2010/858176
  7. Plewig G, Fulton JE, Kligman AM. Cellular dynamics of comedo formation in acne vulgaris. Arch Fu¨r Dermatol Forsch. 1971;242(1):12–29
  8. Balić A, Vlašić D, Žužul K, Marinović B, Bukvić Mokos Z. Omega-3 Versus Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids in the Prevention and Treatment of Inflammatory Skin Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(3):741. Published 2020 Jan 23. doi:10.3390/ijms21030741
  9. Akira S., Takeda K., Kaisho T. Toll-like receptors: Critical proteins linking innate and acquired immunity. Nat. Immunol. 2001;2:675. doi: 10.1038/90609; Kumar H., Kawai T., Akira S. Toll-like receptors and innate immunity. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2009;388:621–625. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.08.062.
  10. Graham G.M., Farrar M.D., Cruse-Sawyer J.E., Holland K.T., Ingham E. Proinflammatory cytokine production by human keratinocytes stimulated with Propionibacterium acnes and P. acnes GroEL. Br. J. Dermatol. 2004;150:421–428. doi: 10.1046/j.1365-2133.2004.05762.x; Contassot E., French L.E. New insights into acne pathogenesis: Propionibacterium acnes activates the inflammasome. J. Investig. Dermatol. 2014;134:310–313. doi: 10.1038/jid.2013.505.
  11. Valins W., Amini S., Berman B. The expression of toll-like receptors in dermatological diseases and the therapeutic effect of current and newer topical toll-like receptor modulators. J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2010;3:20
  12. Thiboutot D. Acne: hormonal concepts and therapy. Clin Dermatol. 2004;22(5):419–28.
  13. Ganceviciene R, Graziene V, Bo¨hm M, Zouboulis CC. Increased in situ expression of melanocortin-1 receptor in sebaceous glands of lesional skin of patients with acne vulgaris. Exp Dermatol. 2007;16(7):547–52; Ganceviciene R, Graziene V, Fimmel S, Zouboulis CC. Involvement of the corticotropin-releasing hormone system in the pathogenesis of acne vulgaris. Br J Dermatol. 2009; 160(2):345–52; Thiboutot D, Sivarajah A, Gilliland K, Cong Z, Clawson G. The melanocortin 5 receptor is expressed in human sebaceous glands and rat preputial cells. J Invest Dermatol. 2000;115(4):614–9.
  14. Smith TM, Gilliland K, Clawson GA, Thiboutot D. IGF-1 induces SREBP-1 expression and lipogenesis in SEB-1 sebocytes via activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway. J Invest Dermatol. 2008;128(5):1286–93.
  15. Rezaković S., Bukvić Z.M., Basta-Juzbašić A. Acne and diet: Facts and controversies. Acta Dermatovenerol. Croat. ADC. 2012;20:170–174.
  16. Hitch JM, Greenburg BG. Adolescent acne and dietary iodine. Arch Dermatol. 1961;84:898–911.
  17. Jung J.Y., Yoon M.Y., Min S.U., Hong J.S., Choi Y.S., Suh D.H. The influence of dietary patterns on acne vulgaris in Koreans. Eur. J. Dermatol. 2010;20:768–772.
  18. Di Landro A., Cazzaniga S., Parazzini F., Ingordo V., Cusano F., Atzori L., Cutrì F.T., Musumeci M.L., Zinetti C., Pezzarossa E. Family history, body mass index, selected dietary factors, menstrual history, and risk of moderate to severe acne in adolescents and young adults. J. Am. Acad. Dermatol. 2012;67:1129–1135. doi: 10.1016/j.jaad.2012.02.018
  19. Logan AC. Linoleic and linolenic acids and acne vulgaris. Br J Dermatol. 2008;158:201–2.
  20. Smith RN, Mann NJ, Braue A, Makelainen H, Varigos GA. A low-glycemic-load diet improves symptoms in acne vulgaris patients: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2007;86:107–15. [PubMed] [Google Scholar] Smith RN, Mann NJ, Braue A, Makelainen H, Varigos GA. The effect of a high-protein, low glycemic-load diet versus a conventional, high glycemic-load diet on biochemical parameters associated with acne vulgaris: a randomized, investigator-masked, controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2007;57:247–56. doi: 10.1016/j.jaad.2007.01.046. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] Logan AC. Dietary fat, fiber, and acne vulgaris. J Am Acad Dermatol. 2007;57:1092–3. doi: 10.1016/j.jaad.2007.06.046
  21. Upala S., Yong W.C., Theparee T., Sanguankeo A. Effect of omega-3 fatty acids on disease severity in patients with psoriasis: A systematic review. Int. J. Rheum. Dis. 2017;20:442–450. doi: 10.1111/1756-185X.13051
  22. Balić A, Vlašić D, Žužul K, Marinović B, Bukvić Mokos Z. Omega-3 Versus Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids in the Prevention and Treatment of Inflammatory Skin Diseases. Int J Mol Sci. 2020;21(3):741. Published 2020 Jan 23. doi:10.3390/ijms21030741; Rubin MG, Kim K, Logan AC. Acne vulgaris, mental health and omega-3 fatty acids: a report of cases. Lipids Health Dis. 2008;7:36. Published 2008 Oct 13. doi:10.1186/1476-511X-7-36; Melnik BC. Linking diet to acne metabolomics, inflammation, and comedogenesis: an update. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2015;8:371-388. Published 2015 Jul 15. doi:10.2147/CCID.S69135.
  23. Downing DT, Stewart ME, Wertz PW, Strauss JS. Essential fatty acids and acne. J Am Acad Dermatol. 1986;14(2 Pt 1): 221–5.
  24. Rubin M.G., Kim K., Logan A.C. Acne vulgaris, mental health and omega-3 fatty acids: A report of cases. Lipids Health Dis. 2008;7:36. doi: 10.1186/1476-511X-7-36
  25. Khayef G., Young J., Burns-Whitmore B., Spalding T. Effects of fish oil supplementation on inflammatory acne. Lipids Health Dis. 2012;11:165. doi: 10.1186/1476-511X-11-165&
  26. Jung J.Y., Kwon H.H., Hong J.S., Yoon J.Y., Park M.S., Jang M.Y., Suh D.H. Effect of dietary supplementation with omega-3 fatty acid and gamma-linolenic acid on acne vulgaris: A randomised, double-blind, controlled trial. Acta Derm. Venereol. 2014;94:521–526. doi: 10.2340/00015555-1802.
  27. Moghadasian M.H. Advances in dietary enrichment with n-3 fatty acids. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2008;48:402–410. doi: 10.1080/10408390701424303; Saini R.K., Shang X.M., Ko E.Y., Choi J.H., Kim D., Keum Y.-S. Characterization of nutritionally important phytoconstituents in minimally processed ready-to-eat baby-leaf vegetables using HPLC–DAD and GC–MS. J. Food Meas. Charact. 2016;10:341–349. doi: 10.1007/s11694-016-9312-5; Hernandez E.M. 4-Specialty Oils: Functional and Nutraceutical Properties. In: Sanders T., editor. Functional Dietary Lipids: Food Formulation, Consumer Issues and Innovation for Health. Woodhead Publishing-Elsevier; Cambridge, UK: 2016. pp. 69–101.
  28. Balić, Anamaria et al. Omega-3 Versus Omega-6 Polyunsaturated Fatty Acids in the Prevention and Treatment of Inflammatory Skin Diseases. International journal of molecular sciences. vol. 21,3 741. 23 Jan. 2020, doi:10.3390/ijms21030741

Комментарии

(0) комментариев
Войти чтобы оставить комментарий

Еще по теме

Фталаты связали с нарушениями сна у женщин
Регенеративная медицина
Фталаты связали с нарушениями сна у женщин
Исследование данных скрининга женщин показало, что при ежедневном воздействии продукты с фталатами м...
Открыт механизм распознавания запахов в мозге
Регенеративная медицина
Открыт механизм распознавания запахов в мозге
Исследование провели ученые из Итальянского технологического института и Гарвардского университета
Трифаротен: новый ретиноид для лечения акне
Регенеративная медицина
Трифаротен: новый ретиноид для лечения акне
FDA одобрило новый ретиноид для лечения акне. Выясняем, чем он отличается от препаратов предыдущего ...
Must Have на лето
Регенеративная медицина
Must Have на лето
Летом кожа подвергается повышенным нагрузкам: палящее солнце, пыль, соленая морская вода стимулируют...