88388838Группа ученых из Таиланда под руководством Рунгсима Ванитпхакдидеча изучили разницу в реакции антител на внутрикожные и внутримышечные инъекции ботулотоксина типа А. Они использовали разные препараты и выявили отличия в реакции организма. Результаты исследования опубликовали в журнале Dermatology and Therapy 5 сентября 2025 года.
Ботулотоксин типа А широко используется в медицинских и эстетических целях. Однако примерно у 3% пациентов, которые получают препарат в течение длительного времени, развивается резистентность. Возможно, это связано с образованием антител. Кроме того, известно, что техника инъекций может влиять на иммуногенность. Однако сравнительные данные мало изучали. Вопросом занялась команда ученых из Таиланда под руководством Рунгсима Ванитпхакдидеча.
Ученые в пилотном исследовании оценили реакции антител на внутрикожное и внутримышечное введение шести препаратов на основе ботулотоксина типа А: инкоботулотоксина А (IncoA), онаботулотоксина А (OnaA), абоботулотоксина А (AboA), два летиботулотоксина (LetiA1 и LetiA2), пработулотоксина А (PraboA). Все они содержат комплексообразующие белки, кроме IncoA.
В исследовании участвовало 120 пациентов (115 женщин и 5 мужчин) в возрасте от 18 до 60 лет (средний возраст — 36 лет). Все участники были тайцами с III и IV типами кожи по Фицпатрику. Участников разделили на две большие группы: одним вводили препараты внутрикожно, другим — внутримышечно. В каждой группе было 6 подгрупп, где вводили один препарат: IncoA (Xeomin), OnaA (Botox), AboA (Dysport), LetiA1 (Aestox), LetiA2 (Hugel) или PraboA (Nabota). Каждый участник получил 50 единиц ботулотоксина типа А, за исключением участников из подгруппы AboA, которые получили по 125 единиц.
В группе внутрикожного введения ботулотоксин типа А разводили в 2 мл физраствора и вводили для подтяжки лица с помощью шприца на 1 мл с иглой 30G длиной 13 мм. Инъекции делали внутрикожно, чтобы образовались папулы диаметром 0,5 см от височной области до нижней части лица. В группе внутримышечного введения ботулотоксин типа А разводили в 1,25 мл физраствора и вводили в жевательную мышцу с помощью иглы 30G длиной 13 мм перпендикулярно коже в трех точках с каждой стороны.
Для оценки результатов лечения ученые собирали у участников образцы крови до инъекций, затем через 14, 30, 90 и 180 дней после инъекций. Кровь анализировали с помощью ИФА для количественного определения человеческого IgG (hIgG), нацеленного на целые молекулы ботулотоксина типа А, функциональные домены и комплексообразующие белки.
Ученые выяснили, что при внутрикожном введении уровень hIgG, специфичных к ботулотоксину типа А, был выше, чем при внутримышечном введении. Это может быть связано с тем, что в дерме содержатся профессиональные антигенпрезентирующие клетки, такие как дермальные дендритные клетки, которые эффективно обрабатывают и представляют антигены для активации иммунного ответа.
Однако было исключение: LetiA не вызывала более сильную реакцию IgG при внутрикожном и внутримышечном введении. Ученые повторили эксперимент, но результат был таким же. Они обнаружили, что LetiA из одного источника (A1) при внутрикожном введении может вызывать более высокий уровень hIgG, специфичного к целым молекулам ботулотоксина, чем при внутримышечном введении. Однако LetiA из другого источника (A2) вызывал одинаковый уровень hIgG, специфичного к целым молекулам ботулотоксина, как при внутрикожном, так и при внутримышечном введении. Эти результаты могут отражать гетерогенность производства LetiA.
У всех участников ученые не выявили существенной разницы в уровне hIgG против функциональных доменов ботулотоксина типа А и в уровне hIgG, специфичных к комплексирующим белкам всех видов ботулотоксина типа А. Все результаты были ниже порогового значения.
Результаты исследования показали, что при любом введении ботулотоксина типа А примерно на 90-й день уровень специфических hIgG начинает снижаться. Это подтверждает общие рекомендации по интервалам между процедурами. Повторное введение ботулотоксина типа А в течение 90 дней после предыдущей инъекции может снизить ее эффективность и увеличить выработку антител.
