98849884Группа китайских ученых под руководством Цзывэй Чжана выяснила, что эллаговая кислота повышает экспрессию CSNK2A1 (гена фермента) и снижает экспрессию белков-маркеров старения. При ее воздействии замедляется старение клеток и апоптоз. Результаты исследования опубликовали в журнале Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology 20 августа 2025 года.
Стареющие клетки теряют способность к пролиферации и проявляют метаболические нарушения с повышенной экспрессией маркеров p16, p21, p53 и yH2AX, что указывает на значительные внутриклеточные и внеклеточные изменения. К основным факторам старения ученые относят окислительный стресс и воспаление. Различные исследования показали, что некоторые вещества могут уменьшать повреждения клеток и замедлять старение. Они нейтрализуют активные формы кислорода и модулируют воспалительные реакции.
Одним из таких веществ является эллаговая кислота. Однако ее точные молекулярные механизмы воздействия на стареющие клетки оставались неясными. Этим вопросом занялась команда ученых из Китая под руководством Цзывэй Чжана. Они проанализировали взаимодействие эллаговой кислоты с потенциальными белками-мишенями с помощью базы данных STITCH и выявили казеинкиназу II альфа 1. Этот фермент участвует в различных клеточных процессах, включая контроль клеточного цикла и транскрипции, восстановление ДНК и апоптоз. Казеинкиназа II является центральным регулятором внутриклеточных сигнальных путей. Ее дисрегуляция приводит к клеточному старению. Казеинкиназу II альфа 1 кодирует ген CSNK2A1. Он же опосредует клеточные реакции на стресс, влияя на адаптацию клеток на внешние раздражители.
В исследовании команда ученых под руководством Цзывэй Чжана использовала модель in vitro. Сперва кожу (дермальные фибробласты Hs68) состарили с помощью H2O2, затем ее обрабатывали эллаговой кислотой (1-100 мкМ) в течение 24 часов и/или ингибитором CSNK2A1 (силмитасертибом) в течение 48 часов.
После состаривания клеток с помощью H2O2 экспрессия белков p16, p19, p53 и γH2AX увеличилась, а жизнеспособность клеток снизилась. Ученые провели ММТ-тест, чтобы определить метаболическую активность клеток. Его результаты показали, что эллаговая кислота замедляет старение клеток в зависимости от концентрации. При этом токсичная концентрация составила 60 мкМ и выше. С помощью вестерн-блоттинга ученые выяснили, что эллаговая кислота значительно повышает экспрессию CSNK2A1 в стареющих клетках и подавляет экспрессию белков p16, p19, p53 и γH2AX. Все это указывает, что кислота замедляет клеточное старение.
В клетках, обработанных H2O2, ученые наблюдали повышенную активность β-галактозидазы, остановку клеточного цикла в фазе G1, снижение жизнеспособности клеток и повышенный уровень апоптоза. Все это маркеры клеточного старения. Обработка эллаговой кислотой значительно снижала активность β-галактозидазы, восстанавливала нормальное течение клеточного цикла и жизнеспособность клеток, подавляла апоптоз в стареющих клетках. Добавление силмитасертиба (ингибитора CSNK2A1) свело на нет антивозрастной эффект эллаговой кислоты. Это указывает на то, что кислота замедляет клеточное старение, как минимум за счет активации CSNK2A1.
В состаренных клетках ученые наблюдали повышенный уровень АФК, снижение активности супероксиддисмутазы (СОД), повышение уровня малонового диальдегида (МДА), снижение соотношения GSH/GSSG и заметное снижение экспрессии Nrf2 (транскрипционного фактора). Все это указывает на окислительный стресс. Обработка эллаговой кислоты значительно снизила АФК и МДА, повысила активность СОД и соотношение GSH/GSSG, увеличила экспрессию Nrf2. Добавление силмитасертиба свело на нет антиоксидантные эффекты эллаговой кислоты. Это указывает на то, что кислота снижает окислительный стресс в стареющих клетках, как минимум за счет активации CSNK2A1.
Кроме того, в состаренных клетках, был значительно повышен уровень воспалительных факторов (IL-6, TNF-α и IL-1β) и экспрессия фактора транскрипции, связанного с воспалением (NF-κB p65). Эллаговая кислота значительно снижала уровень воспалительных факторов и экспрессию NF-κB p65. При этом силмитасертиб аннулировал ее действия. Это указывает на то, что эллаговая кислота ослабляет воспалительную реакцию в стареющих клетках.
