Результаты исследования опубликованы в журнале Aging (Aging-US).
Ранее уже было установлено, что выработка гистондеацетилазы 4 (HDAC4) подавляется с возрастом и при облучении ультрафиолетом. Тем не менее, до сих пор мало исследований о том, как HDAC4 вызывает старение кожи.
Чтобы установить участие HDAC4 в регуляции клеточного старения и старения кожи, команда ученых из нескольких научно-исследовательских институтов Сеула создала модель клеточного старения, вызванного окислительным стрессом и УФ-излучением, с использованием первичных дермальных фибробластов человека.
После избыточной экспрессии или нокдауна HDAC4 в фибробластах секвенирование РНК выявило молекулярные мишени-кандидаты HDAC4.
Анализ затем выявил транскрипт 4, индуцируемый повреждением ДНК (DDIT4), как критический фактор, связанный со старением кожи и регулируемый HDAC4.
Исследователи обнаружили, что экспрессия DDIT4 была заметно снижена в стареющей коже in vivo и в стареющих фибробластах после их облучения ультрафиолетом. Во время старения, вызванного окислительным стрессом и УФ-излучением, экспрессия как DDIT4, так и HDAC4 подавлялась.
При этом сверхэкспрессия HDAC4 спасала клетки от индуцированного старением снижения DDIT4. Поэтому исследователи предположили, что DDIT4 опосредует обращение клеточного старения посредством HDAC4.
Результаты исследования позволили по-новому посмотреть на роль HDAC4-DDIT4 в эпигенетическом старении кожи.
1760
Комментарии