4646Пероральный нинтеданиб продемонстрировал ранние изменения некоторых клинических показателей у пациентов с рефрактерными генерализованными келоидами. За восемь недель средний балл по Vancouver Scar Scale (VSS) снизился в обеих исследованных дозировках, также отмечалось уменьшение зуда. Авторы подчеркивают, что исследование было небольшим и неконтролируемым, поэтому результаты пока нельзя считать доказательством эффективности препарата. Работа была опубликована в Журнале косметической дерматологии (Journal of Cosmetic Dermatology).
Генерализованными авторы считали келоиды, затрагивающие не менее трех анатомических областей при общем количестве очагов более десяти. В исследование включали взрослых 18–65 лет, у которых заболевание не отвечало как минимум на два ранее проведенных локальных метода лечения — например, внутриочаговые инъекции кортикостероидов, лазерную терапию или хирургическое иссечение.
В проспективное одноцентровое открытое пилотное исследование вошли 10 пациентов. Пять человек получали нинтеданиб по 150 мг один раз в сутки, еще пять — по 150 мг два раза в сутки в течение восьми недель. Наблюдение продолжили до 12-й недели.
В группе низкой дозы средний показатель VSS снизился с 11,2 до 8,2 балла, то есть в среднем на 3 балла. При приеме 150 мг дважды в сутки показатель уменьшился с 10,4 до 8,2 балла — на 2,2 балла. Однако из-за крайне небольшой выборки изменения не достигли традиционного порога статистической значимости: p = 0,125 и p = 0,0625 соответственно. Существенной разницы между двумя дозировками также не обнаружили.
Выраженность зуда снизилась в среднем на 1,8 балла по визуальной аналоговой шкале в обеих группах. При трехмерной визуализации отдельных очагов отмечалось уменьшение видимой васкуляризации, а гистологическое исследование показало более организованное расположение коллагеновых волокон. В то же время показатели Patient and Observer Scar Assessment Scale (POSAS) и Dermatology Life Quality Index (DLQI) за восемь недель практически не изменились. Нежелательные реакции, связанные с лечением, зарегистрировали у пяти из десяти пациентов.
Нинтеданиб — ингибитор тирозинкиназ VEGFR, FGFR и PDGFR, зарегистрированный для лечения ряда фиброзирующих заболеваний легких. Интерес к нему при келоидах связан с участием этих сигнальных путей в активации фибробластов, ангиогенезе и накоплении внеклеточного матрикса. Однако в данном исследовании молекулярные механизмы действия препарата непосредственно не изучались.
Авторы рассматривают полученные данные как основание для дальнейшего изучения системной антифибротической терапии тяжелых распространенных келоидов, для которых эффективных системных методов лечения сейчас практически нет.
