Полидезоксирибонуклеотид защищал дермальные фибробласты от старения

Авторы работы в журнале Experimental dermatology проверили, способен ли полидезоксирибонуклеотид (ПДРН) — очищенная смесь полимеров ДНК — противостоять старению фибробластов. Их интересовало, уменьшает ли ПДРН признаки старения этих клеток, меняет ли их взаимодействие с макрофагами, защищает ли от метаболической дисфункции после UVA-облучения и улучшает ли состояние эксплантов кожи под ультрафиолетом.

Работали на моделях in vitro — с репликативным старением фибробластов и UVA-стрессом — и ex vivo, на эксплантах кожи человека после комбинированного UVA/UVB облучения.

ПДРН значительно уменьшил признаки старения фибробластов: снизились активность ассоциированной со старением бета-галактозидазы (SA-β-gal) и экспрессия p16 и p21. Упал уровень ряда факторов ассоциированного со старением секреторного фенотипа (SASP) и активность факторов, связанных с перестройкой внеклеточного матрикса.

ПДРН менял и взаимодействие фибробластов с макрофагами. В ко-культурах после обработки выросли доля CFDA-SE-положительных событий и интенсивность флуоресценции. Это может указывать на то, что макрофаги активнее поглощают фибробласты, но прямо фагоцитоз не доказан. Одновременно на фибробластах снизилась экспрессия CD47 — белка-маркера «не ешь меня», а на макрофагах выросла экспрессия STAB1, связанного с распознаванием стареющих клеток.

При UVA-индуцированном стрессе ПДРН защитил фибробласты от метаболических нарушений: повысились внутриклеточный уровень АТФ, соотношение NAD+/NADH и жизнеспособность клеток. Усилились также экспрессия коллагена I и окрашивание, связанное с лизилоксидазой (LOX).

В эксплантах кожи ПДРН уменьшил изменения эпидермиса после UVA/UVB облучения, снизил интенсивность циклобутанпиримидиндимеров (CPD) и увеличил число Ki67-положительных базальных клеток. Улучшилась и экспрессия белков внеклеточного матрикса и дермо-эпидермального соединения.

По заключению авторов, ПДРН может уменьшать признаки старения фибробластов и защищать кожу от ультрафиолета.