Проанализировали возможности мРНК-терапии в старении кожи

Авторы обзорной работы проанализировали данные транскриптомных исследований старения кожи и экспериментальные работы по применению РНК-терапии. Работа опубликована в журнале «Экспериментальная дерматология» (Experimental Dermatology).

По данным клеточных атласов, с возрастом в разных популяциях клеток снижается активность генов, связанных с обновлением эпидермиса, синтезом внеклеточного матрикса и межклеточной коммуникацией, одновременно усиливаются воспалительные программы.

В доклинических исследованиях доставка матричной РНК (мРНК), кодирующей коллаген I и III типов, тропоэластин и регуляторные белки, восстанавливала отдельные структурные и функциональные показатели стареющей кожи.

В экспериментальных моделях мРНК гена COL1A1, доставленная с помощью внеклеточных везикул, повышала образование коллагена и уменьшала выраженность морщин в фотоповрежденной коже. Однократное введение сохраняло эффект на длину и глубину морщин до двух месяцев, а ежемесячное введение — на их количество и площадь в течение 91 дня. Введение мРНК COL3A1 повышало содержание коллагена III типа уже через 24 часа, а увеличение сохранялось до 28 дней. В эксперименте с пятью инъекциями признаков воспалительной инфильтрации кожи или системной токсичности за короткий период наблюдения не выявили.

Другие доклинические работы оценивали мРНК тропоэластина, которая стимулировала образование новых эластических волокон, а также мРНК регуляторных белков ATF3 и Gstm2. В экспериментальных моделях их доставка сопровождалась уменьшением клеточного старения, усилением образования коллагена и эластина, восстановлением антиоксидантной защиты и межклеточной коммуникации. Для доставки мРНК изучаются липидные наночастицы, внеклеточные везикулы и микроигольчатые системы.

Первое исследование I фазы SPOT-mRNA01 предусматривает подкожное введение внеклеточных везикул с мРНК COL1A1 здоровым добровольцам. Планируется включить 10 человек 18–75 лет и в первую очередь оценить безопасность и переносимость однократного введения. По состоянию на сентябрь 2026 года набор участников еще не начался, предполагаемая дата старта — январь 2027 года.

Авторы подчеркивают, что большая часть данных о мРНК-терапии старения кожи пока получена в клеточных и животных моделях. Остаются нерешенными вопросы выбора терапевтических мишеней, доставки мРНК в конкретные типы клеток, длительности эффекта и безопасности повторных введений, включая возможные иммунные реакции на РНК и компоненты систем доставки.