Стресс и нарушение иммунной толерантности вместе запускали аутоиммунное выпадение волос

Исследователи выявили двухэтапный механизм запуска аутоиммунного выпадения волос: временное нарушение иммунной толерантности приводило к атаке на стволовые клетки волосяных фолликулов только на фоне повышенной активности симпатической нервной системы.

Исследователи из Национального института биологических наук в Пекине (National Institute of Biological Sciences, Beijing), отделения дерматологии Пекинской больницы Национального центра геронтологии (Department of Dermatology, Beijing Hospital, National Center of Gerontology) и других учреждений изучили взаимодействие нервной и иммунной систем в развитии аутоиммунной алопеции. Работа опубликована в журнале «Природа» (Nature).

На мышиной модели исследователи временно уменьшали количество регуляторных T-лимфоцитов (Treg), которые сдерживают аутоиммунные реакции. Если это происходило во время фазы активного роста волос — анагена, CD8+ T-лимфоциты атаковали стволовые клетки волосяных фолликулов и развивалось выпадение волос. Такое же воздействие во время телогена, фазы покоя, алопецию не вызывало. Удаление симпатической иннервации кожи, напротив, предотвращало развитие заболевания.

Авторы связали различия между фазами роста волос с норадреналином. Во время анагена активность симпатических нервов физиологически повышалась, а норадреналин через β2-адренорецепторы ADRB2 на стволовых клетках фолликула активировал эндогенные ретровирусные последовательности. При сохраненной популяции Treg это состояние не приводило к аутоиммунному повреждению. Однако после уменьшения числа Treg активировался врожденный иммунный сенсор AIM2 и формировался патологический ответ CD8+ T-лимфоцитов.

Психологический стресс или оптогенетическая стимуляция симпатических нервов повышали восприимчивость даже кожи в фазе телогена: после последующего уменьшения числа Treg в ней развивалась аутоиммунная атака. Генетическое удаление AIM2 либо фармакологическое подавление обратной транскрипции эндогенных ретровирусов защищало животных от выпадения волос.

Авторы заключили, что развитие алопеции в этой модели требовало сочетания двух факторов — временного нарушения иммунной толерантности и физиологической либо стресс-индуцированной активации симпатической нервной системы. Исследование проводили преимущественно на генетически модифицированных мышах с экспериментальным удалением Treg, поэтому значение этого механизма для развития аутоиммунной алопеции у человека в работе не установлено.