Хотя известно, что добавление лидокаина позволяет уменьшить боль после инъекций, желательно установить, какое влияние оказывает использование лидокаина в средствах серии Stylage®, единственной, средства из которой содержат как анестетик (лидокаин), так и антиоксидант в форме маннитола в составе сшитого геля на основе гиалуроновой кислоты. Клиническое наблюдение осуществлялось в 11 центрах на протяжении 6-8 месяцев, в зависимости от врача; оно охватывало 84 пациентов. Целью данного исследования было отделение реальных фактов от ложных представлений в отношении преимуществ добавления местного обезболивающего в состав наполнителя. Необходимо было установить: 1. Позволяет ли добавление лидокаина достичь каких-либо реальных преимуществ по сравнению с использованием геля без лидокаина? 2. Может ли это быть причиной других отрицательных эффектов, напрямую связанных с лидокаином? 3. Может ли это оказывать влияние на длительность достигаемых результатов?
Хотя известно, что добавление лидокаина позволяет уменьшить боль после инъекций [1, 5, 6], пока ещё было проведено лишь относительно небольшое число исследований по сравнению эффективности добавления лидокаина в конкретные продукты у конкретных пациентов и изучению его влияния на потенциальные побочные эффекты и на стойкость сохранения косметического эффекта этих продуктов. Первоначальные сравнительные исследования подобного типа, проведённые в последние годы [4-6], как правило, показывали, оба варианта дают одинаковые результаты в плане эффективности и переносимости, как непосредственно сразу после лечения, так и 6 месяцев спустя.
Желательно установить влияние добавления лидокаина в средства серии Stylage®, единственной, средства из которой содержат как анестетик (лидокаин), так и антиоксидант в форме маннитола в составе сшитого геля на основе гиалуроновой кислоты.
Мы хотели получить ответы на следующие вопросы:
По просьбе компании Laboratoires Vivacy (Chemin de la Plaine, 73490, La Ravoir/Шемен-де-ля-Плен, 73490, коммуна Ля-Равуар, Франция), мы согласились, вместе с десятью другими врачами*, принять участие в одностороннем слепом клиническом исследовании после введения маркировки CE. Пациенты имели информацию об используемых продуктах: одни проходили лечение с использованием обычного геля Stylage® M, а другие - с использованием геля Stylage® M с лидокаином. Целью данного исследования было отделение реальных фактов от ложных представлений в отношении преимуществ, обеспечиваемых добавлением местного анестетика в наполнитель.
Тремя основными целями этого исследования были:
Это гель на основе высокоочищенной однофазной поперечно сшитой гиалуроновой кислоты с концентрацией 20 мг/г, содержащий антиоксидант в форме маннитола и основанный на IPN-подобной технологии. Маннитол ограничивает явления воспаления и защищает гель от постинъекционной деградации под действием радикалов (за счёт связывания свободных радикалов, генерируемых процессом воспаления, вызванным введением иглы). IPN-подобная технология (технология создания взаимопроникающих поперечно сшитых сетей) включает в себя создание эффекта взаимного сцепления между однофазными сетями из поперечно сшитых молекул гиалуроновой кислоты в результате их взаимного перекрывания, что, тем самым, приводит к увеличению связности и прочности геля и не затрудняет его введение с помощью инъекций (поскольку эти сети по-прежнему остаются частично независимыми). Другим преимуществом, обеспечиваемым этой технологией, является снижение концентрации используемого сшивающего агента (BDDE), что позволяет улучшить переносимость и увеличивает стойкость сохранения косметического эффекта. Лидокаиновая форма геля содержит 3 мг гидрохлорида лидокаина на 1 г геля.
Компания Vivacy производит серию из пяти гелей на основе поперечно сшитой гиалуроновой кислоты, каждый из которых содержит различные концентрации гиалуроновой кислоты (от 16 до 26 мг/г). Показаниями к применению геля Stylage® M являются разглаживание мелких и умеренно выраженных морщин и улучшение вида тонкой и нормальной кожи; его пластичность позволяет использовать его для увеличения губ и лечения губных спаек и морщин средней глубины (межбровных складок); он не показан для использования для лечения тонких морщинок. В сочетании со средством Stylage® Special Lips, в настоящее время это единственные два продукта в составе серии, для которых имеются варианты как с лидокаином, так и без него. Они получили разрешение использование маркировки CE в декабре 2009 года, и в настоящее время они продаются более чем в 20 странах.
Клиническое наблюдение осуществлялось в 11 центрах на протяжении периода длительностью 6-8 месяцев, в зависимости от врача, и охватывало 84 пациентов в возрасте от 27 до 75 лет (средний возраст 50 лет), 96% из них были женщинами. Оценка толщины кожи показала, что у 58% пациентов была нормальная кожа, у 25% - тонкая кожа, и у 16% - толстая кожа.
Каждый пациент заполнил и подписал форму информированного согласия, специально адаптированную в соответствии с особенностями данного исследования и напоминающую пациентам о показаниях к применению, противопоказаниях и потенциально возможных побочных эффектах и ожидаемых результатах для обоих продуктов и информирующую их о цели проводимого сравнительного исследования: определения преимуществ от введения геля с лидокаином или без него.
Области введения должны были располагаться симметрично по обеим сторонам лица, чтобы для оценки можно было использовать сравнимые области. Введение могло осуществляться в любые области, для лечения которых регулярно применяется введение наполнителей на основе гиалуроновой кислоты. Врач, осуществляющий введение, был осведомлён о типе вводимого продукта (с лидокаином или без него) и случайным образом выбирал сторону для их введения, т.е. пациенты не знали, где использовался продукт с лидокаином, а где - без него.
Оценка результатов была основана на трёх критериях:
Врач также оценивал степень сложности осуществления инъекций.
Результаты исследования были следующими:
1. Вполне ожидаемо, что распределение областей введения (см. Рис. 1) демонстрирует преобладание носогубных складок и вертикальных морщин, идущих от уголков губ к подбородку, в качестве наиболее популярных областей для введения геля Stylage® M (66% от всех назначений). Всего среди 84 пациентов инъекции осуществлялись в 7 различных областях.
Lips |
Губы |
Marionette lines |
Вертикальные морщины, идущие от уголков губ к подбородку |
Valley of tears/dark circles |
Слёзные морщины/ области тёмных кругов под глазами |
Nasogenian folds |
Носогубные складки |
Glabella/forehead |
Надпереносье/Лоб |
Cheekbones |
Скулы |
Other (temple, chin) |
Прочие (виски, подбородок) |
|
|
|
|
Рис. 1. Распределение областей введения.
Система оценки простоты введения:
Средняя скорость введения:
|
Stylage M |
Stylage® M |
Stylage M Lidocaine |
Stylage® M с лидокаином |
|
|
Difficult |
Сложное |
Easy |
Простое |
Very easy |
Очень простое |
Рис. 2. Распределение степени простоты введения; процентные доли врачей, выставивших соответствующие оценки простоты введения.
2. Простота введения (см. Рис. 2) соответствовала той, что обычно присуща гелю Stylage® M, который обычно можно легко вводить с использованием игл типа 30G1/2; таким образом, гель с лидокаином было так же просто вводить, как и гель без него, что подтверждает, что в обоих случаях гель обладал эквивалентными физико-химическими свойствами. Незначительные различия, наблюдаемые при использовании версии с лидокаином, хотя и невелики (90% оценок "Очень простое" по сравнению с 85%), несомненно могут быть объяснены реакцией, специфичной для некоторых пациентов, у которых спустя несколько секунд после начальных инъекций был достигнут эффект местной анестезии в тех областях, куда делались инъекции. Инъекции, которые в этом случае стали безболезненными, были более комфортными для пациентов, и поэтому врачам было проще их осуществлять. Результаты сравниваются с использованием следующей системы оценки:
Система оценки простоты введения:
Сложное введение: от 1 до 4
Простое введение: от 5 до 7
Очень простое введение: от 8 до 10
Средняя скорость введения:
Гель Stylage® M: 8,86
Гель Stylage® M с лидокаином: 9,14
3. Немедленные побочные эффекты (проявляющиеся через несколько минут или через несколько часов после лечебной процедуры) (см. Таблицу I) были преимущественно ограничены возникновением обычной красноты или эритемы в одной трети случаев в обеих группах, а также параллельным возникновением отёков. Иногда также наблюдалось возникновение уплотнений (у 4-6% пациентов, подвергшихся лечению). Все эти побочные эффекты исчезали максимум спустя 72 ч после инъекции. Возникновение синяков, которое было более вероятным при использовании геля с лидокаином, который обладает сосудорасширяющими свойствами, тем не менее, фиксировалось редко (только у 1 пациента, т.е. в 1% случаев), а в группе, в которой использовался гель Stylage® M без лидокаина, возникновения синяков вообще не наблюдалось. Гематомы также возникали с практически одинаковой частотой для обоих продуктов (14% для геля Stylage® M с лидокаином против 18% для обычного геля Stylage® M), что может быть объяснено причиной возникновения этих нежелательных эффектов: разрывом мелких вен, а не действием самого продукта. Анализ всех зафиксированных побочных эффектов показал, что побочные эффекты полностью отсутствовали у 57% пациентов при использовании геля без лидокаина и у 60% пациентов при использовании геля с лидокаином. Соответственно, никаких значимых различий между этими двумя продуктами в плане возникновения побочных эффектов после инъекций выявлено не было.
4. Зафиксированная интенсивность вторичных реакций (см. Таблицу I) была низкой (уровня 1) в преобладающем большинстве случаев (интенсивность: уровень 1 = низкая, уровень 2 = умеренная, уровень 3 = высокая); лишь для красноты была зафиксирована интенсивность 3 у 3-х пациентов (у 2-х из которых она была вызвана продуктом с лидокаином, и у 1-го - продуктом без лидокаина), причём эта краснота исчезла через несколько часов после инъекции, а также одного случая возникновения тяжёлой гематомы при использовании геля Stylage® M. Также интересно отметить, что для обоих продуктов преобладающее число гематом имело низкую интенсивность, что, скорее всего, подтверждает отсутствие влияния сосудорасширяющего действия 0,3% лидокаина в продукте Stylage®, по поводу некоторыми выражалось опасение. Таким образом, средняя интенсивность вторичных реакций была ниже в лидокаиновой группе.
|
Stylage® M |
|
Stylage® M с лидокаином | ||||||
Интенс. 1 |
Интенс. 2 |
Интенс. 3 |
Всего |
Интенс. 1 |
Интенс. 2 |
Интенс. 3 |
Всего | ||
Отёки |
13 |
8 |
0 |
21 |
|
19 |
5 |
0 |
24 |
|
15% |
10% |
0% |
25% |
|
23% |
6% |
0% |
29% |
Гематомы |
10 |
4 |
1 |
15 |
|
8 |
4 |
0 |
12 |
|
12% |
5% |
1% |
18% |
|
10% |
5% |
0% |
14% |
Синяки |
0 |
0 |
0 |
0 |
|
1 |
0 |
0 |
1 |
|
0% |
0% |
0% |
0% |
|
1% |
0% |
0% |
1% |
Краснота |
19 |
10 |
1 |
30 |
|
19 |
8 |
2 |
29 |
|
23% |
12% |
1% |
36% |
|
23% |
10% |
2% |
35% |
Уплотнения |
1 |
2 |
0 |
3 |
|
3 |
2 |
0 |
5 |
|
1% |
2% |
0% |
4% |
|
4% |
2% |
0% |
6% |
Пигментация |
1 |
1 |
0 |
2 |
|
2 |
1 |
0 |
3 |
|
1% |
1% |
0% |
2% |
|
2% |
1% |
0% |
4% |
Таблица I. Распределение побочных эффектов по типам и интенсивности (в абсолютных и в относительных цифрах).
Во время инъекции |
Во время массажа |
Stylage M |
Stylage® M |
Stylage M Lidocaine |
Stylage® M с лидокаином |
|
|
Light |
Слабая |
Moderate |
Умеренная |
Strong |
Сильная |
Рис. 3. Распределение пациентов в процентах по уровню испытанной боли.
Наконец, не было зафиксировано никаких отсроченных нежелательных эффектов (например, образования узелков, воспалительных гранулём, гиперчувствительности и т.д.), даже при последующем наблюдении, продолжавшемся 12-14 месяцев.
Таким образом, эти продукты являются эквивалентными в плане их переносимости и проявляют только обычные побочные эффекты, испытываемые при инъекциях наполнителя, как для комбинации поперечно сшитой гиалуроновой кислоты и маннитола с добавлением лидокаина, так и без него.
5. Более значимой была оценка уровня испытанной боли (см. Рис. 3). Эти оценки присваивались врачами и самими пациентами по шкале от 1 до 10. Неудивительно, что в лидокаиновой группе они были значительно ниже, как во время самой инъекции (среднее значение 3,2 против 5,7), так и во время постинъекционного массажа (среднее зна чение 1,8 против 4,0). Для упрощения их сравнения результаты по оценкам уровня боли были сгруппированы следующим образом:
Очень низкий уровень боли = оценки от 1 до 3
Средний уровень боли = оценки от 4 до 6
Высокий уровень боли = оценки от 7 до 10
Эти результаты показывают, что 60% пациентов заявили, что испытывали "очень низкий" уровень боли при использовании геля Stylage® M с лидокаином по сравнению с лишь 19% при использовании геля Stylage® M без лидокаина. Аналогичным образом, анализ уровня боли, испытанного при инъекциях только в область губ, которые составляли 11% от всех областей, где осуществлялись инъекции, подчёркивает максимальный эффект от использования анестетика при лечении этой особенно чувствительной области; средний уровень боли, испытанной во время инъекций при использовании геля при использовании геля Stylage® M без лидокаина, был равен 6,7 по сравнению с 3,2 при использовании геля Stylage® M с лидокаином, а во время массажа он был равен 4,6 и 1,7, соответственно.
6. Что касается степени эстетического удовлетворения, испытанного сразу после инъекций (см. Рис. 4), оно было сравнимым в обеих группах и идентичным для самих пациентов и врачей, осуществлявших инъекции. Различие, хотя и незначительное, среди пациентов было в пользу лидокаина (очень удовлетворены были 81% пациентов против 72%), что, возможно, может быть объяснено более низким уровнем боли и более "расслабленными" ощущениями в области, подвергшейся лечению. Средние объёмы введённого продукта были эквивалентными и составили для всех областей 0,58 мл на одну область, подвергшуюся лечению. Для более крупных областей, например, для носогубных складок, средний объём введённого продукта составил 0,67 мл для геля Stylage® M против 0,68 мл для геля Stylage® M с лидокаином, для вертикальных морщин, идущих от уголков губ к подбородку - 0,48 мл для геля Stylage® M против 0,47 мл для геля Stylage® M с лидокаином, а для скул - по 0,58 мл для обоих продуктов. Асимметрии достигнутой коррекции не было зафиксировано ни врачами, ни пациентами, что подтверждает, что физико-химические обоих продуктов и их способность увеличивать объём являются эквивалентными. Для упрощения их сравнения результаты по оценкам уровня боли были сгруппированы следующим образом:
Высокий уровень удовлетворения = оценки от 8 до 10
Нормальный уровень удовлетворения = оценки от 5 до 7
Низкий уровень удовлетворения = оценки от 1 до 4
Пациенты |
Врачи |
Stylage M |
Stylage® M |
Stylage M Lidocaine |
Stylage® M с лидокаином |
|
|
Less satisfied |
Не удовлетворён |
Satisfied |
Удовлетворён |
Very satisfied |
Очень удовлетворён |
Рис. 4. Эстетическое удовлетворение после инъекций, день 0. Распределение пациентов и врачей в процентах по уровню эстетического удовлетворения.
Эти результаты не изменились и через пять недель (см. Рис. 5), при этом пациенты оценили общее эстетическое удовлетворение в 8,5 , а врачи - в 8,6 (не делая различий между сторонами, для лечения которых использовались разные продукты), и в 95% случаев было отмечено отсутствие асимметрии.
Уровень общей эстетической удовлетворённости оставался очень высоким и через 6-8 месяцев после инъекций (см. Рис. 6), при этом врачи оценили общее эстетическое удовлетворение в 9,0, а пациенты - в 9,1, и не было отмечено никакой асимметрии между областями, для лечения которых использовалось средство с лидокаином, и областями, для лечения которых использовалось средство без лидокаина. Как и через 5 недель после инъекции, ответ на вопрос “Есть ли различия между 2 сторонами, подвергшимися лечению?” был отрицательным в 95% случаев, и один врач отметил, что наблюдавшиеся различия были обусловлены сложностью балансировки 2 сторон лица вследствие особенностей его морфологического строения у этого пациента. Это подтверждает, что оба продукта являются эквивалентными в плане эффективности заполнения сразу после инъекции и в плане стойкости сохранения косметического эффекта. Таким образом, добавление лидокаина не гарантирует повышения стойкости сохранения косметического эффекта, но и не приводит к ухудшению результатов, как склонны думать некоторые.
Patient |
Пациент |
Doctor |
Врач |
|
|
Not satisfied |
Не удовлетворён |
Satisfied |
Удовлетворён |
Very satisfied |
Очень удовлетворён |
Рис. 5. Уровень общего эстетического удовлетворения через 5 недель после инъекций. Показано процентное распределение пациентов и врачей по уровням эстетического удовлетворения.
Рис. 6. Уровень общего эстетического удовлетворения через 6-8 месяцев после инъекций. Показано процентное распределение пациентов и врачей по уровням эстетического удовлетворения.
Настоящее исследование, проведённое при участии 84 пациентов, предоставляет интересный взгляд на ситуацию, позволяющий нам с большей степенью уверенности выдвинуть предположение, что добавление лидокаина в гель на основе перекрестно сшитой гиалуроновой кислоты:
Тем не менее, данные о комфорте для пациентов во время осуществления инъекций свидетельствуют, что, если говорить в общем, блокирование чувствительности нервов на самом деле не требуется даже при лечении губ - области, вызывающей наибольшие опасения вследствие её крайне высокой чувствительности. Хотя первые несколько секунд после начала введения продукта могут быть неприятными, остальная часть инъекции переносится гораздо легче. Это позволяет проводить окончательную коррекцию в гораздо более благоприятных условиях. Это подтверждение комфортности в процессе осуществления инъекции подтверждает представление, в соответствии с которым добавление лидокаина по-прежнему остаётся ключевым шагом, который может помочь обеспечить пациентам комфортность проводимых процедур и избавить их от страза перед ними, и поэтому лидокаин следует добавлять без ограничений во все наполнители, в особенности поскольку в наше время настоящие аллергические реакции на лидокаин являются предметом не столько клинического, сколько исторического интереса.
Авторы не получали платы в какой-либо форме от компании Laboratoires Vivacy за их участие в данном исследовании, за исключением получения необходимых продуктов, содержащих и не содержащих лидокаин.
Декларация интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Авторы лично ответственны за содержание данной статьи и её написание.
* Д-р Тайеб М. (Taieb M.) - Врач-косметолог, Париж/Д-р Павельчик-Пала К. (Pawelczyk-Pala K.) - Дерматолог, Катовице/Д-р Закарян Б. (Zakarian В.) - Врач-косметолог, Ле-Понте/Д-р Амброзяк М. (Ambroziak M.) - Дерматолог, Варшава/Д-р Валькьевич-Циранская Б. (Walkiewicz-Cyranska B.) - Дерматолог, Варшава/Д-р Бухович Й. (Buchowicz J.) - Дерматолог, Варшава/Д-р Канёвская Е. (Kaniowska E.) - Дерматолог, Вроцлав/Д-р Лажуни А. (Lajeunie A.) - Врач-косметолог, Париж/Д-р Ношчик М. (Noszczyk M.) - Дерматолог, Варшава/Д-р Бруне Х. (Brunet H.) - Дерматолог, Париж.
Автор: БЕРНАРД МОУЛ, ЛИЛИАН ГОЗЛАН
Центр Турвиля, Авеню-де-Турвиль, д. 15, Париж, Франция
Комментарии