8888Препараты на основе гидроксиапатита кальция (CaHA / ГАК) используются не только для объемной коррекции, но и для стимуляции регенеративных процессов в тканях. Они отличаются по составу, морфологии и биологическому ответу. Для практикующих врачей интерес представляют их сравнительные характеристики. Это дает более точное понимание, при каких показаниях следует применять тот или иной препарат, какие возможности он открывает для врача косметолога, а также позволяет минимизировать риски нежелательных эффектов и повысить безопасность. Сравнительная исследовательская база уже накоплена, и можно ознакомиться с результатами научных публикаций.
В исследованиях упоминались следующие наименования филлеров:
Препараты отличаются не столько химической формулой, сколько структурной организацией частиц гидроксиапатита кальция, включая наличием дефектов поверхности и отклонение формы от идеальной сферы. С физической точки зрения подобные различия имеют принципиальное значение. Частицы идеальной сферической формы обладают минимальной площадью поверхности при фиксированном объеме. Любое отклонение от сферы приводит к увеличению площади контакта с окружающей средой, что меняет характер взаимодействия с тканевой жидкостью (Багненко 2018).
При сравнении препаратов было установлено, что наименьшее количество структурных дефектов частиц, в частности кратерообразных повреждений поверхности, демонстрировал филлер «Радиес». Их доля составила около 4,7 %. У других препаратов этот показатель был существенно выше: Delice Hydroxy — 33,3%, Facetem — 32,5%, Renú — 35%. У филлера Crystalys поверхность частиц характеризовалась наличием полосовидных структурных нарушений (Багненко 2018).
В биологических системах сила поверхностного натяжения считается относительно постоянной, так как определяется свойствами тканевой жидкости. Поэтому основным переменным фактором становится геометрия поверхности частиц CaHA.
Известно, что среди всех тел одинакового объема сфера имеет наименьшую площадь поверхности, следовательно, площадь поверхности любой частицы, отличной по конфигурации от шара, будет больше, чем у частиц круглой формы. Сила поверхностного натяжения действует вдоль поверхности жидкости перпендикулярно линии, ограничивающей эту поверхность, и стремится сократить ее до минимума. Следовательно, чем больше длина границы между поверхностью частицы и окружающей ее жидкости, тем ниже коэффициент поверхностного натяжения. Сила поверхностного натяжения действует вдоль границы раздела фаз и стремится минимизировать площадь поверхности (Багненко 2018).
Анизоморфность — отклонение частиц от сферической формы вследствие дефектов, трещин или фрагментации — приводит к увеличению площади контакта и, соответственно, к изменению эффективного поверхностного натяжения на границе частица–ткань. Это может иметь биологические последствия, поскольку изменения поверхностных свойств потенциально влияют на взаимодействие с клетками иммунной системы, включая макрофаги, а также на характер фагоцитоза и последующий воспалительный ответ (Багненко 2018).
Именно анизоморфность частиц ГАК (отклонение их формы от шаровидной за счет кратерообразных и полосовидных дефектов) должна определять более низкое поверхностное натяжение на их поверхности. Вероятно, свой вклад в более низкое поверхностное натяжение могло вносить наличие осколков частиц в препаратах Delice Hydroxy, Facetem и Renú и выраженная вариабельность конфигурации частиц ГАК у двух последних из упомянутых филлеров (см. таблицу).
Более низкое поверхностное натяжение на поверхности частиц ГАК, которое должно способствовать активному их фагоцитозу макрофагами и возможному развитию нежелательных воспалительных реакций, характерно для препаратов Delice Hydroxy, Crystalys, Facetem и Renú (Багненко 2018).
Таблица. Сравнительные геометрические и светооптические характеристики филлеров (по Багненко 2018)
| Характеристика частиц филлеров | Радиес | Delice Hydroxy | Crystalys | Facetem | Renú |
| Средний диаметр частиц, мкм | 30 | 30,5 | 29,2 | 31,2 | 38,5 |
| Коэффициент вариации диаметра | 3,8 | 9,96 | 2,7 | 6,8 | 7,6 |
| Оптически плотный ободок | + | + | + | + | ± |
| Оптически темные частицы | редкие | редкие | единичные | многочисленные | многочисленные |
| Вариабельность конфигурации | минимальная | минимальная | минимальная | выражена | выражена |
| Выступы на поверхности частиц | встречаются | нет | нет | нет | нет |
| Кратеры на поверхности частиц, % частиц | 4,7 | 33,3 | встречаются | 32,5 | 35,0 |
| Полосовидные дефекты поверхности частиц | нет | нет | многочисленные | нет | нет |
| Наличие осколков частиц в препарате | нет | есть | есть | нет | есть |
Экспериментальные данные показали, что CaHA-препараты способны стимулировать синтез коллагена III типа, что соответствовало ранней фазе тканевого ремоделирования. При этом филлер «Радиес» демонстрировал увеличение в том числе синтеза коллагена I типа, отражая переход к более зрелой и структурированной фазе ремоделирования дермы и изменению морфологии клеточных ядер. Так, в исследовании на мышиных моделях филлеры «Радиес» и Crystalys показали увеличение толщины эпидермиса. При этом эффект был выражен сильнее в группе «Радиес», где утолщение эпидермального слоя оказалось достоверно выше, чем в группе Crystalys. (Aguilera et al. 2023).
Общим эффектом для всех препаратов является ремоделирование кожи с уменьшением, вплоть до полного исчезновения, атрофии и акантоза эпидермиса, активация неоангиогенеза, накопление эластических волокон. Однако существуют различия в динамике этих процессов. После применения «Радиес» наблюдалась более ранняя стимуляция эластина, более быстрое накопление коллагена III типа (начиная с 4-го месяца), сохранение положительной динамики до 12 месяцев. В группе Facetem отмечались сходные, но менее выраженные изменения, тогда как Crystalys демонстрировал более медленную динамику ремоделирования и более длительное сохранение остатков препарата в тканях — до 18 месяцев (Юцковская и др.).
Также в публикации Aguilera et al. описывается исследование Kunzler и соавт. где сравнивали и оценивали влияние морфологии частиц CaHA-R («Радиес») и CaHA-H (HArmonyCa) на образование коллагена. Когда микросферы CaHA были выделены из соответствующих гелей-носителей, частицы CaHA из CaHA-R практически не имели дефектов, а частицы из CaHA-H характеризовались обилием различных дефектов, включая мелкие, фрагментированные частицы, поверхностные трещины, отверстия и борозды. Кроме того, оказалось, что размеры микросфер CaHA-R распределены в значимо более узком диапазоне, чем у CaHA-H, который содержал более высокую долю микросфер CaHA диаметром < 25 мкм.
При культивировании микросфер CaHA-R и CaHA-H в разных концентрациях с первичными фибробластами человека на протяжении 7 дней экспрессия коллагена III типа значимо увеличивалась как в присутствии микросфер CaHA-R, так и в присутствии CaHA-H в концентрациях 2 и 5 мг/мл. Однако только микросферы CaHA-R вызывали увеличение выработки коллагена I типа, которое наблюдалось при концентрации как 2 мг/мл, так и 5 мг/мл. Результаты этого исследования еще раз подтвердили гипотезу, что наличие морфологических различий между двумя препаратами влияет на процесс биостимуляции по-разному, так как микросферы CaHA обоих филлеров стимулировали синтез коллагена III типа de novo, однако только частицы CaHA из CaHA-R значимо увеличивают экспрессию коллагена I типа в рамках исследуемого периода. (Aguilera et al. 2023).
В цитируемых исследованиях эксперты сделали вывод, что все исследуемые препараты оказывали ремоделирующее воздействие на кожу. Препараты на основе CaHA индуцировали структурное ремоделирование кожи, включая увеличение толщины эпидермиса, модуляцию функциональной активности клеточных ядер, усиление синтеза фибриллярных компонентов внеклеточного матрикса. Препараты показали клиническую эффективность, хорошие профиль безопасности и переносимость процедур с их использованием. Однако авторы обратили внимание, что не все препараты аналогичны друг другу. Такие факторы, как анизоморфность, наличие дефектов на сферах, размеры частиц, их количество и реология препарата, влияют на результаты биостимуляции и процедуры. При выборе препарата необходимо обращать внимание на эти факторы и научно-доказательную базу по эффективности и безопасности продуктов.
За более чем 20-летний опыт применения коллагенстимуляторов на основе гидроксиапатита кальция мы не только накопили уникальные знания и раскрыли впечатляющие эстетические возможности управления качеством кожи, но и получили ответы на многие вопросы, касающиеся безопасной тканевой морфодинамики.
Рынок постоянно пополняется новыми препаратами для стимуляции коллагена — как на основе гидроксиапатита кальция, так и на основе полимолочной кислоты. А значит, необходимо четко понимать различия между ними. Стремление оценить их эффективность и безопасность побудило нас и наших западных коллег провести ряд сравнительных исследований препаратов этой группы.
В своей практике я уверенно делаю выбор в пользу «Радиес». Прежде всего потому, что международный опыт применения этого продукта превышает 20 лет. В сравнительных исследованиях с препаратами данной группы он продемонстрировал себя наилучшим образом. Благодаря многочисленным исследованиям мы точно знаем и понимаем структуру «Радиес», четко представляем, на какие параметры внеклеточного матрикса он воздействует. Нам также ясно, что морфодинамика под действием «Радиес» развивается по прогнозируемому вектору: без хронического воспаления и риска нежелательных явлений. Этот фактор крайне важен, ведь я должна гарантировать своему пациенту и эффективность, и безопасность процедуры.
Узнать больше об особенностях работы с препаратом Радиес (Radiesse) можно в приложении для врачей-косметологов Мерц Сити (Merz City).
