Закрыть
facebook youtube instagram
Вход
Калькулятор
Расчет эффективности запуска и деятельности салона красоты, клиники косметологии
instagram youtube facebook

Пептиды в терапии акне

08.08.2019
1108
Уже более века аминокислотные последовательности вызывают интерес у ученых. О пептидной регуляции говорят в самых различных вариациях. Пептиды используются в биохимии и космецевтике, в регенеративной медицине и в эстетической гинекологии.

Особую популярность пептиды приобрели в последние несколько десятков лет в косметологии и дерматологии. Кожа как нейроэндокринный орган является идеальной мишенью для пептидного воздействия.

С 2015 года говорят о пептидах в комбинированных протоколах терапии акне.

На сегодняшний день на рынке представлено более 60 пептидных препаратов, получивших одобрение FDA. Еще порядка 130 находится на стадии клинических испытаний и 600 – на стадии доклинической разработки.

Пептиды, акне

Классификация пептидов

Пептид – термин, обозначающий молекулу, состоящую из двух и более аминокислот, которые соединены между собой пептидной связью. Пептиды, в молекулах которых меньше десяти аминокислотных остатков, формально относятся к олигопептидам, пептиды, построенные из большего числа аминокислотных остатков (до 100), – к полипептидам. Белками называют последовательности, в составе которых имеется более 50 аминокислотных остатков.

По числу аминокислот, содержащихся в пептиде, различают ди-, три-, тетра-, пента-, окта, декапептиды и т. д. Бодански предложил во избежание проблемы с греческой нумерацией, количество аминокислотных остатков пептида обозначать арабской цифрой и помещать перед словом «пептид». Так появились привычные врачам и пациентам названия, например, 7-пептид вместо гептапептид (Якубке 1985).

Пептиды широко распространены в природе во всех клеточных организмах (так называемый пептидный пул). Наиболее изучены по своему действию пептидные гормоны, которые образуются в разных органах.

При разработке наружных средств большое значение имеют пептиды из животных и растительных ядов, а также пептидные антибиотики, о которых пойдет речь далее.

Пептиды в лечении акне: почему?

Одним из звеньев патогенеза акне является избыточная активность Propionibacterium acnes.

Современный взгляд на воспаление как основное звено патогенеза акне заставляет врачей и ученых искать различные пути подавления воспаления и уменьшения активности Propionibacterium acnes.

Здесь на авансцену выходят антимикробные пептиды, давайте разберемся, что скрывается за этим важным для науки словосочетанием.

Антимикробные пептиды

Представляют собой относительно короткие молекулы (в среднем порядка 30–40 аминокислот), способные вызывать гибель микроорганизмов. Антимикробные пептиды задействованы в системе врожденного иммунитета.

На сегодняшний день охарактеризовано более 800 таких пептидов. Они включают в себя молекулы из тканей и клеток беспозвоночных, позвоночных, растений и грибов; некоторые хемокины, цитокины, нейропептиды, нейрогормоны и фрагменты белков. Также ряд пептидов производится самими микроорганизмами.

Выделяют четыре основных класса антимикробных пептидов:

  • Молекулы, обладающие бета-складчатой структурой которая стабилизируется за счет двух или трёх дисульфидных связей
  • Молекулы, обладающие альфа-спиральной структурой
  • Линейные пептиды
  • Петлевидные пептиды (петля образуется за счет образования единственной дисульфидной связи).

В настоящее время ведутся клинические испытания нескольких антимикробных пептидов, активных в том числе в отношении P. acnes.

CEN1HC-Br выделен из зеленого морского ежа. В экспериментах на мышах показал более сильную антимикробную активность против P. acnes, чем клиндамицин, значительно снизив экспрессию интерлейкинов IL-12p40, IL-6, IL-1β, TNF-α и TLR2 в моноцитах, на которые не влиял клиндамицин.

Пептиды ASP-1 и ASP-2 в исследовании in vitro показали эффективность против отдельных видов и полимикробных биопленок. При введении в гели или повязки оба пептида уничтожали моно- и полимикробные биопленки патогенов.

Полученный из кожи лягушки пептид Esc (1-21) также разрушал бактериальную биопленку (до 85 % для некоторых штаммов) и вызывал более чем четырехкратное снижение количества бактериальных клеток в течение 20 минут и бактериальную адгезию (77–97 %) в течение 24 часов.

Еще один пептид RGN 137 является природным пептидом, состоящим из 43 аминокислот и присутствующим практически во всех клетках человека. Он стимулировал дифференцировку эндотелиальных клеток и миграцию клеток, подавлял ряд воспалительных цитокинов и хемокинов и индукцию отложения коллагена.

Для лечения папулопустулезной розацеа, интраэпителиальной неоплазии вульвы, генитальных бородавок, обыкновенных угрей и атопического дерматита разрабатывается CLS001 (омиганан пентагидрохлорид).

Высокую активность против резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa и Staphylococcus aureus, Trichomonas vaginalis, Candida albicans, Aspergillus niger, Mucor sp. и Trichophyton mentagrophytes проявляют пептиды Demegel, Wap-8294A2, LTX-109 и D2A21, а полученный из человеческого лактоферрина PXL01 продемонстрировал антимикробную активность в местной терапии послеоперационных спаек и рубцов за счет иммуномодулирующего механизма (ингибирование высвобождения провоспалительных цитокинов).

Анализ антимикробных пептидов привел к открытию отдельно стоящей группы липопептидов, которые часто фигурируют под кодовым названием «пептидные антибиотики».

Изучение липопептидов открывает принципиально новые горизонты в терапии акне.

Пептиды, акне

Липопептиды

Интерес к ним обусловлен их высокой биологической активностью против многих инфекций, вызванных золотистым стафилококком и энтерококками, резистентными к традиционным антимикробным препаратам.

Липопептиды представляют собой молекулы липида, ковалентно связанного с пептидом (бактериальный липопротеин), синтезируются в большом количестве бактериями, грибами и дрожжами.

Их способность образовывать поры и дестабилизировать биологическую мембрану клеток позволяет использовать их в качестве противомикробных, гемолитических, противовирусных, противоопухолевых и инсектицидных агентов.

Кроме того, липопептиды могут действовать на поверхности и модулировать активность ферментов, позволяя усиливать активность некоторых ферментов или ингибировать их (Mnif, Ghribi 2015).

Иммунная система высших организмов распознает бактериальные липопептиды за счет толл-подобных рецепторов, относящихся к подгруппе «TLR2» (TLR1, TLR2 и TLR6).

В 2019 году было обнаружено, что липопептиды могут проявлять активность против Propionibacterium acnes.

Так, пептид C16-KWKW нарушал целостность бактериальной мембраны, ухудшал ее проницаемость (Yang et al. 2019). Кроме того, C16-KWKW ингибировал экспрессию провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, TNF-α и NOS, демонстрируя, таким образом, потенциальную противовоспалительную активность.

Еще один пептид LZ1 (15 аминокислотных остатков) также показывал высокую антимикробную активность в отношении Propionibacterium acnes, Staphylococcus epidermidis и S. Aureus (Zhang et al. 2013). Что интересно, минимальная ингибирующая концентрация против трех штаммов P. acnes составила всего 0,6 мкг / мл, что в 4 раза ниже, чем у клиндамицина.

На стадии доклинических испытаний сегодня находятся гексамерные липопептиды HB1275 (для лечения грибковых инфекций кожи, вызванных Trichophyton spp.) и HB1345.

Последний показал активность против Propionibacterium acnes, а также в терапии кожных инфекций, хронических и ожоговых ран.

Выводы

Прогресс и технологии, а также инновации и открытия – эти слова звучат так часто, что у многих думающих людей вызывают лишь скептическую улыбку. Эра изучения и разработки пептидов наглядно показывает, что самые главные сенсации и биохимические революции еще впереди. А пока идет активный анализ данных и моделирование различных экспериментов, практикующие врачи продолжают накапливать опыт как инновации встраиваются в классические схемы терапии акне.

Источники:

  1. Якубке Х. Д., Ешкайт Х. Аминокислоты. Пептиды. Белки. М., 1985. С. 83–86.
  2. Yang, G, Wang, J, Lu, S, et al. Short lipopeptides specifically inhibit the growth of Propionibacterium acnes with a dual antibacterial and anti‐inflammatory action. Br J Pharmacol. 2019; 176: 2321– 2335. https://doi.org/10.1111/bph.14680
  3. Harder, J. , Tsuruta, D. , Murakami, M. and Kurokawa, I. (2013), What is the role of antimicrobial peptides (AMP) in acne vulgaris?. Exp Dermatol, 22: 386-391. doi:10.1111/exd.12159
  4. Zhang Z, Mu L, Tang J, et al. A small peptide with therapeutic potential for inflammatory acne vulgaris. PLoS One. 2013;8(8):e72923. Published 2013 Aug 28. doi:10.1371/journal.pone.0072923
  5. Platsidaki E, Dessinioti C. Recent advances in understanding Propionibacterium acnes ( Cutibacterium acnes) in acne. F1000Res. 2018;7:F1000 Faculty Rev-1953. Published 2018 Dec 19. doi:10.12688/f1000research.15659.1
  6. Mnif, I. and Ghribi, D. (2015), Review lipopeptides biosurfactants: Mean classes and new insights for industrial, biomedical, and environmental applications. Biopolymers, 104: 129-147. doi:10.1002/bip.22630
  7. Rui Han, Hans-Matti Blencke, Hao Cheng, Chun Li. The antimicrobial effect of CEN1HC-Br against Propionibacterium acnes and its therapeutic and anti-inflammatory effects on acne vulgaris. Peptides Volume 99, January 2018, Pages 36-43.
  8. Yeou Ping Tsao. The psoriasis therapeutic potential of a novel short laminin peptide C16. The Journal of Immunology. May 1, 2018, 200 (1 Supplement) 175.19
  9. Wu X, Li Z, Li X, et al. Synergistic effects of antimicrobial peptide DP7 combined with antibiotics against multidrug-resistant bacteria. Drug Des Devel Ther. 2017;11:939–946. Published 2017 Mar 22. doi:10.2147/DDDT.S107195
  10. Zouboulis CC, Ganceviciene R, Liakou AI, Theodoridis A, Elewa R, Makrantonaki E. Aesthetic aspects of skin aging, prevention, and local treatment. Clin Dermatol. 2019 Jul - Aug;37(4):365-372. doi: 10.1016/j.clindermatol.2019.04.002. Epub 2019 Apr 26.
  11. Danir Bayramov, Zhenghao Li, Esha Patel, Mina Izadjoo, Hosan Kim, Jennifer Neff, A Novel Peptide-Based Antimicrobial Wound Treatment is Effective Against Biofilms of Multi-Drug Resistant Wound Pathogens , Military Medicine, Volume 183, Issue suppl_1, March-April 2018, Pages 481–486, https://doi.org/10.1093/milmed/usx135
  12. Casciaro, B, Dutta, D, Loffredo, MR, et al. Esculentin‐1a derived peptides kill Pseudomonas aeruginosa biofilm on soft contact lenses and retain antibacterial activity upon immobilization to the lens surface. Biopolymers. 2018; 110:e23074. https://doi.org/10.1002/bip.23074
  13. Koo, HB, Seo, J. Antimicrobial peptides under clinical investigation. Pept Sci. 2019;e24122. https://doi.org/10.1002/pep2.24122
  14. https://mgm1.ru/o-klinike/stati-i-publikatsii/kosmetik-international-peptidy-v-lechenii-akne/

Еще по теме

Защита кожи от внешних загрязнителей - эффективные ингредиенты и средства
Регенеративная медицина
Защита кожи от внешних загрязнителей - эффективные ингредиенты и средства
Набирает популярность anti-pollution косметика, задача которой защитить кожу. В статье мы попытались...
Ученые определили, как формируется сальная железа
Регенеративная медицина
Ученые определили, как формируется сальная железа
Исследователи из Копенгагенского университета впервые изучили и описали развитие сальных желез в кож...
Комбинация Трис и L-аргинина в очищающем средстве эффективна в терапии акне
Регенеративная медицина
Комбинация Трис и L-аргинина в очищающем средстве эффективна в терапии акне
В когорте тайских пациентов комбинация данных активных веществ привела к значительному уменьшению ка...
Высокие уровни витамина А могут снижать риск заболевания раком кожи
Регенеративная медицина
Высокие уровни витамина А могут снижать риск заболевания раком кожи
По мнению исследователей из Университета Брауна, употребление в пищу продуктов и добавок, богатых ви...

Комментарии

(0) комментариев
Войти чтобы оставить комментарий