Молочная, или 2-гидроксипропионовая, кислота является наиболее широко известной гидроксикарбоновой кислотой. Ее молекула существует в виде двух изомеров (энантиомеров) – L- и D-молочная кислота. Молочная кислота содержится во многих фруктах, винах, простокваше, кислой капусте, а при физической нагрузке образуется в мышцах.
Полилактид (полимолочная кислота, ПЛА, PLA) – синтезируемый, биоразлагаемый, биосовместимый, термопластичный полимер, мономером которого является молочная кислота, получаемая в результате ферментации кукурузного крахмала, свекольного сахара, тростникового сахара и других возобновляемых природных источников13, 17.
Продолжающееся развитие сферы производства композитов, нанокомпозитов и биокомпозитов приводит к расширению возможных сфер применения полилактида. Важной особенностью PLA является прогнозируемая биодеградация в биологических тканях, не требующая необходимости удаления имплантата7,16,22. Поэтому первоначально он применялся в медицине в виде деградируемых медицинских изделий: хирургических нитей, фиксационных стержней и костных штифтов, впоследствии области применения расширились.
Одним из перспективных направлений развития имплантатов PLA стали косметология и пластическая хирургия, и в настоящее время они активно применяются врачами всех стран2,10,15,18. Так, по результатам глобального опроса, ежегодно проводимого Международным обществом эстетической пластической хирургии (ISAPS), число инъекционных процедур с применением препаратов полимолочной кислоты за период с 2016 по 2020 год увеличилось на 52 %10.
Свойства полилактида могут изменяться и улучшаться за счет использования добавок и за счет разработки полимерных смесей на его основе8,19,22. Разрабатываются и совершенствуются компоненты для регенерации тканей, системы доставки препаратов и покрывные мембраны, капсулы с замедленным высвобождением для контролируемого дозирования лекарств, а также различные биоабсорбируемые медицинские имплантаты. Полилактидные полимеры могут также комбинироваться с другими материалами с образованием композитов с улучшенными и прогнозируемыми свойствами. Например, сополимеры на основе капролактона и лактида широко используются для получения рассасывающихся шовных хирургических нитей и имплантатов с регулируемой скоростью разложения в организме7,11,20,21.
В исследовании композитных нервных проводников, проведенном Yan X. и соавторами в 2021 году21, было показано, что композит поли(D, L-молочная кислота)/ β -трикальцийфосфат/гиалуроновая кислота/хитозан/фактор роста нервов (PDLLA/ β -TCP/HA/CHS/NGF) NGC, могут медленно высвобождать фактор роста нервов (NGF) – белок, поддерживающий жизнеспособность нейронов и стимулирующий их развитие, обеспечивая адгезию и пролиферацию клеток перерезанного седалищного нерва у крыс.
В другой экспериментальной работе20 была показана способность нового нанобиокомпозита β-трикальцийфосфата (β-TCP)/u-HA/поли-D,L-лактид (PDLLA) в качестве костного трансплантата восстанавливать дефекты кости нижней челюсти 10-недельных крыс. Эти результаты подтвердили, что новые нанобиокомпозитные материалы, обладающие отличной совместимостью, резорбируемостью и биоактивностью, могут стать биоматериалами нового поколения.
Поли-L-молочная кислота (PLLA) представляет собой биоразлагаемый синтетический полимер L-молочной кислоты, который с середины ХХ века используется в медицинских целях. В косметологии инъекционные имплантаты на основе L-формы полилактида используются около 20 лет. Первоначально эти имплантаты были разработаны для коррекции липоатрофии при ВИЧ-инфекции. В настоящее время накоплен большой опыт их эффективного и безопасного использования1,2,4,5,13,16,17. Инъекционная поли-D,L-молочная кислота (PDLLA) – новый наполнитель, получивший распространение в последние годы6.
В России в настоящее время зарегистрированы следующие препараты полимолочной кислоты (рис. 1, 2):
Рис. 1. Гомополимеры: поли-L-молочная кислота, увеличение 1320 крат.
Рис. 2. Сополимеры: поли-D,L-молочная кислота, увеличение 1320 крат.
По сравнению с традиционными дермальными наполнителями (филлерами), которые имеют основные функции заполнения существующих кожных дефектов1,4, интрадермальные имплантаты нового поколения, основным ингредиентом которых является полимолочная кислота, обладают биологическим эффектом стимуляции, усиливая синтез эндогенного коллагена и активизируя работу дермальных фибробластов после инъекции12,15,16,22. Стимулирующее влияние полимолочной кислоты на глубокие морщины или складки является значительным и может сохраняться в течение 18–25 и даже 28 месяцев19.
Все инъекционные интрадермальные имплантаты PLA представляют собой наполнитель, содержащий кристаллы или микросферы полилактида и карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ), которая используется для повышения вязкости системы и предотвращения быстрого отложения и агрегации частиц PLA, что может вызвать неравномерное распределение в тканях, привести к гиперстимуляции и образованию гранулем. Маннитол, входящий в состав большинства препаратов, представляет собой защитный агент и обладает антиоксидантной активностью, поглощая свободные радикалы в организме, ингибируя быструю деградацию наполнителя и снижая риск отека после инъекции. Перед инъекцией необходимо восстановить инъекционный препарат PLA стерильной водой для инъекций (SWFI) для образования гомогенной суспензии. Был проведен ряд исследований, демонстрирующих, что применение других растворителей повышает риск развития осложнений5,6.
Данные, полученные в ходе пострегистрационного наблюдения и клинических исследований3,4,9,11,14,15, показали, что вероятность появления нежелательных явлений (уплотнений, узелков) можно минимизировать, выполняя рекомендации по разведению и хранению препарата и соблюдая технику проведения инъекций.
Биостимулирующие наполнители не следует использовать в периорбитальной и периоральной областях, поскольку существует мышечная динамика, которая вызывает движение введенного филлера и повышает риск развития осложнений4.
Большой интерес на сегодняшний день представляет отечественный препарат полимолочной кислоты Repart® PLA, который производится в научно-производственном комплексе ИНГАЛ (Ingal). Эта современная производственная площадка организована в соответствии с международными стандартами осуществления фармацевтической деятельности ISO и EU GMP и расположена в городском округе Павловская Слобода Московской области. Научно-производственный комплекс оснащен самым современным роботизированным оборудованием, при производстве филлеров, биоревитализантов и препаратов используется сырье фармацевтического качества. В состав комплекса входит научно-исследовательская лаборатория (R&D центр), которая занимается исследованием неньютоновских псевдопластичных жидкостей и биоразлагаемых полимеров, разрабатываются и внедряются в производственный процесс собственные запатентованные технологии. Контроль производственного процесса осуществляется на каждом этапе.
Большой опыт выпуска лиофилизированных лекарственных средств позволил специалистам компании ИНГАЛ разработать собственную уникальную технологию двойной лиофилизации для производства препарата на основе поли-D,L-молочной кислоты III поколения Repart® PLA. В состав изделия входит оптимальная концентрация поли-D,L-молочной кислоты – 154 мг, натрия карбоксиметилцеллюлоза – 46 мг и маннитол – 167,2 мг. Технологический процесс включает несколько этапов: эмульгирование субстанции PLA, созревание микросфер с заданными гранулометрическими параметрами, двойная лиофилизация с получением сухой пористой массы и стерилизация радиоактивным методом. В качестве сырья используется субстанция премиального качества от мирового лидера по производству биоразлагаемых полимеров – немецкого фармацевтического концерна EVONIK.
Рис. 3. Микроструктура частиц поли-D,L-молочной кислоты в составе Repart® PLA, увеличение 1320 крат.
Благодаря новой технологии двойной лиофилизации ученым удалось создать эффективный продукт со следующими характеристиками:
Преимущества для специалиста:
Преимущества для пациента:
«Полимолочный биолифтинг» – процедура, при которой наблюдается восстановление строения и функций дермы, прежде всего ее волоконного каркаса. Клинически это сопровождается повышением упругости кожи, улучшением ее вязко-эластических характеристик, что приводит к разглаживанию мелких морщин, уменьшению глубины складок и заломов, снижению выраженности гравитационного птоза. Воздействие на основные синтетические клетки – фибробласты – приводит к усилению синтеза всех компонентов внеклеточного матрикса, восстановлению регуляторных, трофических и метаболических процессов.
Клинический эффект процедуры нарастает в течение 3–4 месяцев и сохраняется до двух лет.
31836
Комментарии