Дисфункцию кровеносных и лимфатических сосудов связали с развитием келоидов

Авторы обзора выделили эндотелиально-мезенхимальный переход как один из ключевых механизмов, связывающих сосудистую дисфункцию с фиброзом. Исследователи из Сычуаньского университета (Sichuan University) систематизировали данные о роли эндотелиальной системы в развитии келоидов и возможных способах воздействия на нее. Результаты обзора опубликованы в журнале «Передовые исследования в клеточной биологии и биологии развития» (Frontiers in Cell and Developmental Biology).

По данным авторов, в келоидной ткани кровеносные сосуды распределены неравномерно: на периферии рубца отмечается активное образование новых сосудов, тогда как центральные участки остаются относительно плохо кровоснабжаемыми. Новые сосуды часто имеют неправильную форму, повышенную проницаемость и суженный или уплощенный просвет, что может поддерживать отек, гипоксию и воспаление.

Одновременно в келоидах уменьшается количество лимфатических сосудов и нарушается их структура. Избыточное отложение внеклеточного матрикса механически сдавливает их, затрудняя отток жидкости. Накопление межтканевой жидкости и воспалительных медиаторов, в свою очередь, дополнительно активирует фибробласты и поддерживает образование коллагена.

Отдельное внимание авторы уделили эндотелиально-мезенхимальному переходу — процессу, при котором эндотелиальные клетки приобретают свойства миофибробластов и начинают участвовать в образовании внеклеточного матрикса. Этот процесс могут усиливать гипоксия, трансформирующий фактор роста β (TGF-β), хроническое воспаление и механическое напряжение тканей.

Среди уже применяемых методов, воздействующих на сосудистый компонент келоидов, авторы выделили 5-фторурацил, бевацизумаб и сосудистые лазеры. Наиболее изученными аппаратными методами остаются импульсный лазер на красителе и Nd:YAG-лазер. В одном из приведенных исследований сочетание триамцинолона с импульсным лазером на красителе обеспечивало улучшение более чем на 50% у 70,7% пациентов.

Другие направления остаются экспериментальными. К ним относятся подавление HIF-1α, блокирование эндотелиально-мезенхимального перехода, воздействие на ренин-ангиотензиновую систему и восстановление лимфатического оттока. В частности, авторы рассматривают сигнальный путь VEGF-C/VEGFR3 как потенциальную мишень для улучшения лимфодренажа и разрыва цикла «отек — воспаление — гипоксия».

Авторы заключили, что келоид следует рассматривать не только как результат избыточной активности фибробластов, но и как заболевание с выраженной сосудистой и лимфатической дисфункцией.