2222Топическое применение гидроксипинаколона ретиноата (HPR) дозозависимо уменьшало признаки фотостарения кожи, вызванного UVB-излучением, в эксперименте на мышах. Препарат снижал гиперплазию эпидермиса и воспалительную реакцию, восстанавливал отложение коллагена и уменьшал его деградацию. Наиболее выраженные изменения наблюдали при концентрации HPR 1%. Результаты опубликованы в журнале Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology.
Авторы исследовали HPR — ретиноид, который они характеризуют как метаболический предшественник ретиноевой кислоты. Целью работы было определить механизмы его действия при фотостарении и выяснить, как они меняются в зависимости от концентрации препарата.
В эксперимент включили 30 самцов мышей линии Kunming, которых разделили на пять групп по шесть животных. Помимо контрольной группы и группы UVB-фотостарения, использовали три концентрации HPR — 0,025%, 0,5% и 1%. Кожу спины облучали UVB в дозе 100 мДж/см² через день в течение четырех недель. HPR наносили непосредственно после каждого сеанса облучения.
UVB-излучение приводило к появлению эритемы и морщин, утолщению эпидермиса, увеличению количества тучных клеток и повреждению дермального коллагена. HPR уменьшал эти изменения дозозависимо. В группе с концентрацией 1% авторы наблюдали наиболее выраженное снижение толщины эпидермиса и воспалительной инфильтрации, а коллагеновые волокна становились более плотными и организованными.
На молекулярном уровне UVB снижал экспрессию коллагена I и одновременно повышал активность MMP9 и фосфорилирование p38 MAPK — компонентов сигнального пути, участвующего в разрушении внеклеточного матрикса при фотостарении. На фоне HPR экспрессия коллагена I восстанавливалась, а MMP9 и фосфорилированный p38 снижались; эффект усиливался с увеличением концентрации препарата.
Авторы считают, что HPR может противодействовать фотостарению сразу по нескольким механизмам: стимулировать синтез коллагена, ограничивать его разрушение через подавление p38/MMP9, сохранять эластин, уменьшать окислительный стресс и влиять на воспалительный ответ.
