Исследователи уточнили механизм формирования патологических рубцов

Патологические рубцы обладают высокой устойчивостью к ферроптозу, и это поддерживает их развитие и рост, показало исследование в журнале "Редокс Биолоджи"(Redox Biology). Авторы предложили восстанавливать ферроптоз с помощью микроигольчатой системы: она активирует аутофагию и запускает разрушение белка, который отвечает за эту устойчивость.

Келоиды и гипертрофические рубцы — основные формы патологического рубцевания, при которых в ткани избыточно накапливаются коллаген и другие белки внеклеточного матрикса. Фибробласты в таких рубцах устойчивы к ферроптозу, это помогает им выживать и поддерживает развитие рубца. Главный механизм устойчивости — повышенная экспрессия SLC40A1, трансмиссионного белка железа: он выводит железо из клетки и тем самым защищает фибробласты от ферроптоза.

Авторы обнаружили, что E3-лигаза NEURL1 способствует K63-убиквитинированию SLC40A1, после чего белок разрушается путем селективной аутофагии с участием p62. Блокирование оси NEURL1-p62-SLC40A1 способствует устойчивости к ферроптозу в патологических рубцах. Исследователи также разработали микроиглы для доставки куркумина и малой интерферирующей РНК (siSLC40A1): система активирует аутофагию, восстанавливает ферроптоз и in vivo уменьшает степень рубцевания.

Результаты работы указывают, что устойчивость к ферроптозу — критический фактор патогенеза патологических рубцов. Терапию микроиглами авторы рассматривают как перспективную альтернативу традиционным методам лечения келоидов и гипертрофических рубцов, например инъекциям кортикостероидов, эффективность которых ограничена и которые могут вызывать побочные эффекты.

Следующее поколение терапии патологических рубцов, подчеркивают авторы, должно прицельно устранять профибротические клетки, поддерживающие рост и сохранение рубцовой ткани, а не ограничиваться подавлением воспаления. Микроигольчатая система с куркумином и siRNA потенциально может сделать лечение эффективнее и безопаснее за счет точечного воздействия на ключевые механизмы выживаемости рубца.