Мультиомный анализ связал метаболит кишечной микробиоты с ростом C. acnes

Один из выявленных метаболитов — γ-глутамилтирозин — стимулировал рост Cutibacterium acnes и усиливал акнеподобные поражения в эксперименте на мышах. Исследование опубликовали в журнале «Клиническая, косметическая и исследовательская дерматология» (Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology).

В исследование случай–контроль вошли 29 пациентов 18–35 лет с акне и 20 здоровых участников, сопоставимых по возрасту, полу и индексу массы тела. Набор проводили в дерматологических клиниках Гуанчжоу с апреля по июнь 2024 года. В группе акне было два пациента с I степенью заболевания по классификации Пиллсбери, восемь — со II, десять — с III и девять — с IV степенью.

У пациентов с акне выявили снижение некоторых показателей разнообразия кишечной микробиоты и различия в ее составе. В частности, реже встречались виды Anaerotardibacter muris, Firmicutes bacterium CAG:321, Clostridium sp. CAG:245 и Ruminococcus sp. OM06-36AC, тогда как некоторые представители Lachnospiraceae, Escherichia albertii и Enterocloster sp. были более представлены. Функциональный анализ указал на различия в путях метаболизма аминокислот, в том числе пролина, треонина и аргинина. Метаболомный анализ выявил 162 различающихся метаболита: 60 были представлены в большей, а 102 — в меньшей концентрации у пациентов с акне. Среди повышенных авторы выделили соединения, связанные с аминокислотным и жирнокислотным обменом, а среди сниженных — кофеин, пальмитоилэтаноламид и 2-метоксиэстрон. Эти результаты отражают ассоциации и не показывают, являются ли изменения микробиоты причиной или следствием заболевания.

При интеграции метагеномных и метаболомных данных исследователи обратили внимание на связь бактерий рода Klebsiella с γ-глутамилтирозином. Он усиливал рост C. acnes в экспериментальных условиях. Затем самцам мышей C57BL/6 в течение 12 дней перорально вводили метаболит в дозе 50 мг/кг, а акнеподобное воспаление моделировали внутрикожным введением C. acnes с нанесением олеиновой кислоты. Экзогенный γ-глутамилтирозин сопровождался усилением акнеподобных поражений и накоплением липидов. При этом авторы специально отмечают, что человеческая часть исследования показала только корреляцию между Klebsiella и метаболитом: прямых доказательств того, что именно эти бактерии продуцируют γ-глутамилтирозин в кишечнике человека, получено не было.

Авторы рассматривают выявленную цепочку «кишечная микробиота — метаболиты — акне» как гипотезу, требующую дальнейшей проверки в более крупных продольных исследованиях.