Закрыть
Вход
facebook youtube instagram
instagram youtube facebook

Ксеомодуляция на разных уровнях введения - максимальный эффект за одну процедуру

03.02.2021
3294
15 мин на прочтение
Статья посвящена инициативному авторскому исследованию ксеомодуляции препаратом Ксеомин на разных уровнях введения, которое было проведено к. м. н. Э. Е. Сатардиновой на базе Клиники «Сатэль» (Иркутск)

Основное внимание мы уделим масштабному и глубокому действию ботулинотерапии, а также эффектам, которые можно получить за одну процедуру использования препарата Ксеомин®, а именно улучшение эстетики и гармонии пропорций лица:

  • уменьшение выраженности возрастных изменений за счет коррекции гиперактивности мимических мышц, изменение мышечного баланса в пользу преобладания активности мышц-леваторов; лифтинг лица в целом;
  • деволюметрическая коррекция гипертрофии и гипертонуса жевательных мышц;
  • улучшение рельефа статических морщин;
  • уменьшение выработки себума и размера пор при наличии жирной кожи; уменьшение выраженности эритемы при склонности к покраснению лица; осветление и выравнивание общего тона кожи.

Введение

Цель исследования – определение эффективности Ксеомина® на различных уровнях введения (внутримышечно, подкожно, интрадермально) за одну процедуру эстетической ботулинотерапии. При этом для восстановления лиофилизированного препарата использовали разные объемы физраствора. Полученные концентрации Ксеомина® прицельно вводили в различные сегменты лица и на различную глубину.

Были поставлены первичные задачи:

  1. Получить максимальную коррекцию эстетических проблем пациента за одну процедуру.
  2. Определить эффективные варианты восстановления препарата Ксеомин® для разных зон лица.
  3. Определить эффективные минимальные дозы Ксеомина® для интрадермального введения.
  4. Оценить степень эффективности процедуры посредством медицинского фотографирования и исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Вторичная задача исследования: минимизация возможных рисков побочных эффектов.

В исследовании приняли участие две здоровые женщины-добровольца в возрасте 35–45 лет, подписавшие информированное согласие на участие в исследовании, понимающие цели процедуры и готовые соблюдать рекомендации в течение периода исследования.

В исследование были включены пациенты согласно утвержденным стандартным для инъекционных процедур критериям включения и невключения. Также были исключены пациенты, которые получали коррекцию любыми рассасывающимися филлерами или гиалуроновой кислотой, ботулиническим токсином типа А в области лечения в течение 12 месяцев перед началом исследования.

Подходящие под критерии включения пациенты получили инъекцию Ксеомина® в дозе 100 единиц в различных разведениях в зависимости от локализации инъекции.

Второй этап исследования включал наблюдение и оценку. Наблюдение продолжалось в течение 14 дней от начала и до конца исследования. Оценку проводили на основе данных, полученных путем медицинского фотографирования, и результатов исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Уровни введения ботулинического нейротоксина

Введение ботулинического нейротоксина (BoNT) возможно на различные уровни, где есть рецепторы для него:

  1. Внутримышечное (достаточно стандартное) введение. Мишенями являются мимические, а также жевательные мышцы.
  2. Подкожное введение. Мишенью станут дистальные участки мышечных волокон мимических мышц, которые вплетаются в кожу, а также retinaculae cutis. Также есть сообщения и исследования о том, что воздействие ботулинического нейропротеина возможно и на жировую ткань.
  3. Внутрикожное введение. Мишенями станут такие объекты, как фибробласты, сальные железы, мышца, поднимающая волос, первичные афферентные терминали нервных волокон, которые высвобождают нейропептиды, а также сосудистая стенка.

Концентрации препарата в зависимости от областей введения

Ксеомин, разделение лица на сегменты
Рис. 1. Разделение лица на пять сегментов

Чтобы получить максимально естественный результат от инъекций БТА, нужно учитывать определенное анатомо-морфологическое строение той или иной области лица. Для удобства лицо можно разделить вертикальными линиями на 5 основных сегментов:

  1. Центральный (непарный) сегмент расположен между параллельными линиями, проведенными через комиссуры рта;
  2. Парацентральные (парные, слева и справа) сегменты располагаются между параллельными линиями, проведенными через комиссуру рта и латеральную выступающую точку надбровной дуги;
  3. Латеральные (парные, слева и справа) сегменты располагаются между параллельными линиями, проведенными через латеральную выступающую точку надбровной дуги и козелок (рис. 1).

Для обеспечения ожидаемого эффекта от проводимой эстетической ботулинотерапии и минимизации риска нежелательных побочных явлений инъекции необходимо делать с учетом сегментации лица и дозозависимого эффекта БТА.

Точность введения ботулинического нейротоксина повышают за счет использования разных концентраций, которых достигают путем восстановления различными объемами физраствора (рис. 2).

Разведение Ксеомина
Разведение высококонцентрированное - 100 ед. Ксеомина® на 1 мл
Разведение Ксеомина
Стандартное - 100 ед. Ксеомина® на 2 мл
Разведение Ксеомина
Низкоконцентрированное (Мезотоксин) - 100 ед. Ксеомина® на 2 мл доразводим 1:1 = 100 ед. Ксеомина® на 4 мл
Разведение Ксеомина
Низкоконцентрированное (Мезотоксин)

Рис. 2. Концентрация препарата в зависимости от зоны и сегмента введения.

Для применения в центральном сегменте лица ботулинический нейротоксин рекомендуем использовать в меньшем объеме восстановления физиологическим раствором – высококонцентрированный (100 ед. Ксеомина на 1 мл физраствора). Высокая концентрация раствора необходима в этой зоне для минимизации рисков диффузии препарата. Поскольку в этой зоне мышцы имеют небольшую площадь и объем и расположены по отношению друг к другу очень близко, важно точное введение препарата, которое исключит его распространение в нецелевую мышцу.

Мышцами-мишенями в этом сегменте являются:

  • мышцы глабеллы (m. Corugator supercilli, m. Procerus, m. Depressor supercilli);
  • мышцы области носа (m. LLSAN, m. Nasalis pars transversa, pars alaris, m. Depressor septi nasi);
  • мышцы нижней трети лица, где очень узкое терапевтическое окно, и мышцы имеют важные артикуляционные и другие функции (m. Orbicularis oris, m. Mentalis).

Для применения в парацентральных сегментах лица ботулинический нейротоксин рекомендуем использовать в стандартном объеме восстановления (100 ед. Ксеомина® на 2 мл физраствора). Здесь рисков меньше, и мышцы имеют достаточные размеры по площади. Мышцы-мишени в этих сегментах: m. Frontooccipitalis, m. Orbicularis oculi, m. Platizma. С этими мышцами мы можем работать и моделировать лифтинговый эффект за счет изменения мышечного баланса между мышечными пучками, порциями в рамках одной мышцы. К таким эффектам можно отнести эффект моделирования формы брови, эффект распахнутого глаза, эффект лифтинга овала лица.

Для применения в латеральных сегментах лица ботулинический нейротоксин рекомендуем использовать в высоком объеме восстановления физиологическим раствором. Процедуры с использованием низкоконцентрированного раствора препарата также называют «мезотокс». Для работы в этих зонах восстанавливаем флакон препарата Ксеомин® 100 ед. на 4 мл, используя достаточно большой объем растворителя (физраствора). Такую концентрацию используем для введения препарата интрадермально с образованием папулы объемом 0,01 мл (концентрация Ксеомина® 0,25 ед.). Вводится больший объем раствора, но при этом количество молекул ботулинического нейропротеина в этом объеме меньше, чем в стандартном. Молекулы БТА равномерно распределяются за счет физического распространения в растворителе и в зоне введения. Вводим препарат в латеральной части лица таким способом, чтобы скорректировать мелкие поверхностные морщины «эхо улыбки», которые появляются при активной эмоциональной экспрессии. Такую коррекцию можно проводить в зоне «гусиных лапок», иногда переходящих на щеку. Основная задача коррекции в этой области – расслабить дистальные мимические волокна, которые вплетаются в кожу, и расслабить натяжение кожи, которое создает появление мелких морщин. Кроме того, в такой технике с помощью интрадермального введения низкоконцентрированного раствора можно работать по всей площади лица.

Действие БТА на разных уровнях введения

Интрадермальное введение ботулинического нейротоксина значительно улучшает качество кожи. В данном случае можно посмотреть такую схему введения, при которой препарат Ксеомин® вводили в дозировке 0,25 ед. в одну точку. Точки были расположены с интервалом 1–1,5 см по отношению друг к другу. Какие результаты были получены при интрадермальном введении? В первую очередь уменьшение выработки себума, уменьшение размера пор, зернистости кожи, выраженности покраснения. Также отмечается общее осветление тона кожи и, конечно, эффект общего лифтинга лица.

Очень важным моментом является правильность введения препарата. Препарат вводится под углом буквально 10 градусов, срез иглы направлен вниз. Мы вводим препарат с образованием белой папулы – это является четким критерием интрадермального введения.

На фотографии (рис. 3) мы видим результаты введения препарата на разных уровнях лица, то есть за один визит и одну процедуру мы поработали со всеми группами мышц (в верхней трети лица, средней трети лица и нижней трети лица). Введение препарата было как в мимические мышцы, так и подкожно, и интрадермально. Мы увидели, что сочетанием работы на разных уровнях с использованием различных концентраций можно добиться отличного результата. Во-первых, мы добились красивого лифтинга лица, осветления кожи, уменьшения диффузного покраснения, улучшения общего тона кожи. Во-вторых, мы видим эффект омоложения, при этом сохранена естественность.

Ксеомин, фото До
До
Ксеомин, фото После
После

Рис. 3. Результаты ботулинотерапии с использованием введения Ксеомина® на разных уровнях.
Результат может отличаться от показанного на фотографиях и зависит от индивидуальных особенностей пациентов.

С помощью аппарата Antera 3D мы можем рассмотреть результаты более детально. Макросъемка позволяет увидеть рельеф кожи как до, так и после процедуры. Изображение переводится в цифровые значения, которые были получены в результате исследования. Таким образом, зафиксировано, что после интрадермального введения Ксеомина® выраженность статических морщин значительно уменьшилась, а также уменьшились цифровые значения шероховатости и зернистости кожи (рис. 4).

Ксеомин, исследование
Ксеомин, исследование

Рис. 4. Результаты исследования с помощью аппарата Antera 3D

Отмечается снижение цифровых значений покраснения. Также, учитывая, что любое покраснение сопровождается провоспалительными реакциями в коже, которые впоследствии способствуют отложению меланина, отмечается улучшение этого показателя. После интрадермального введения БТА отмечается эффект осветления, выравнивания общего тона кожи (рис. 5).

Ксеомин, исследование
Ксеомин, исследование

Рис. 5. Результаты исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Ниже приводятся результаты другой пациентки (рис. 6), которая является обладательницей плотной, толстой, жирной кожи, имеющей широкие поры. В результате введения препарата интрадермально отмечается уменьшение выраженности шероховатости, или зернистости, кожи, а также выраженности расширенных пор. Это дает общий эффект более гладкой, ровной, бархатистой кожи, что очень понравилось самой пациентке.

Ксеомин, исследование
Ксеомин, исследование

Рис. 6. Результаты исследования с помощью аппарата Antera 3D.

Механизмы действия ботулинического нейропротеина

Каковы механизмы развития эффектов, которые были получены в ходе нашего исследования?

Чтобы ответить на этот вопрос, был проведен литературный обзор научных исследований и публикаций.

Уменьшение сальности лица

На выработку кожного сала влияет ацетилхолиновая сигнальная система. Препараты, которые блокируют ацетилхолиновые сигналы, вероятно, могут использоваться для уменьшения сальности лица. Предположительно, внутрикожное введение ботулинического нейропротеина также значительно снижает выработку кожного сала в области лба. Это обеспечивает высокую степень удовлетворенности пациента. Было проведено исследование безопасности и эффективности интрадермального введения ботулотоксина, результаты которого были опубликованы в 2013 г.1. Внутрикожно ботулинический нейротоксин может эффективно работать для уменьшения продукции себума у пациентов с жирной кожей.

Уменьшение размера пор кожи лица

По всей видимости, происходит воздействие ботулинического нейротоксина на выпрямляющую мышцу волоса. Расслабление выпрямляющей мышцы волоса увеличивает размер пор. При интрадермальном введении ботулинического нейротоксина происходит активация симпатической системы, блокируется парасимпатическое влияние, что приводит мышцу в тонус, создается эффект сужения пор. Данная информация была озвучена в 2019 г. Атчимой Суванчиндой в докладе о микрокапельном введении ботулотоксина2.

Уменьшение выраженности эритемы

Известно, что ботулинический нейротоксин влияет на нейромедиаторы воспаления, такие как TRPV-1, пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), субстанция Р. Этот факт подтверждают данные двойного слепого рандомизированного контролируемого клинического исследования, проведенного в 2019 г.3. В том же исследовании подтверждается влияние ботулинического нейротоксина на воспалительные медиаторы и способность к заживлению, а также на улучшение ангиогенеза. Уменьшение выраженности покраснений лица связано с блокированием высвобождения нейромедиаторов воспаления (субстанция P, CGRP и другие нейропептиды) из афферентных терминалей периферических нервов, которые также ответственны и за передачу боли. Исследование in vitro и in vivo4 подтверждают, что ботулинический нейротоксин способствует быстрейшему заживлению и участвует в ангиогенезе.

Осветление общего тона кожи

Меланогенез отзывчив на активацию нейромедиаторов воспаления. Можно предположить, что осветление кожи происходит опосредованно, за счет уменьшения выраженности воспалительных процессов. Подтверждение этого эффекта можно найти в результатах исследований3. Также можно увидеть, что у пациентов, которым делали инъекцию ботулинического нейротоксина для коррекции рубцов, уменьшалась выраженность посттравматической пигментации рубца в сравнении с контрольной группой4.

Лифтинговые эффекты

БТА не стимулировал пролиферацию или не проявлял токсического действия на фибробласты кожи человека. Уровень PIP значительно увеличивался в фибробластах, выращенных в присутствии BoNT, а BoNT повышал экспрессию коллагена I типа и снижал продукцию некоторых ММП в фибробластах, которые предотвращают деградацию коллагена. Это говорит о том, что ботулинический нейротоксин способствует улучшению лифтингового эффекта, а также (как указывается в некоторых работах5, 6) улучшает состояние кожи, уменьшает выраженность статических морщин, улучшает образование коллагена I типа. Кроме того, уменьшается процесс деградации коллагена при интрадермальном использовании ботулинического нейротоксина.

Таким образом, у пациентов отмечается улучшение состояние кожи, статических морщин, выявлено увеличение образование коллагена I типа.

Результаты исследований восточных коллег7–9 говорят о том, что внутрикожная инъекционная методика ботулинотерапии эффективна для эстетического улучшения средней части лица.

Было проведено исследование (in vitro) по влиянию ботулинического токсина типа А в различных разведениях на сокращение фибробласта. БТA в экспериментах in vitro вызывает разный клеточный ответ фибробластов и лифтинг тканей. Токсин может как реконструировать ткани, так и вызывать потерю нормальной клеточной морфологии. 50 фибробластов в разведении фотографировали и измеряли их длину, чтобы продемонстрировать их способность к сокращению каждые 2 часа от исходного уровня (0 часов) до 12 часов после обработки БТА. Такой нейротоксин, как АНА ботулотоксин типа А, незначительно уменьшал длину фибробластов в любой момент времени или в разведении. АБО ботулотоксин типа А в разведении 1:7 уменьшал длину фибробластов через 2 часа и значительно уменьшал через 10–12 часов. ИНКО ботулотоксин типа А в разведении 1:6, 1:8, 1:9 и 1:10 уменьшал длину почти сразу. В разведении 1:7 – через 2–4 часа.

Вывод: выбор используемого препарата и его разбавление могут повлиять на клинический исход внутрикожной инъекции ботулинического нейротоксина для лифтинга лица10.

Интрадермальное введение и значение степени иммуногенности препарата

Необходимо помнить о том, что кожа – это иммунокомпетентный орган. Современные исследования говорят, что при 100-кратно меньшем количестве вещества в коже вакцина вызывает 64-кратно более высокий ответ с образованием нейтрализующих антител по сравнению с внутримышечным введением. В связи с этим введение в кожу должно минимально вызывать иммунные проблемы в коже11. Ботулинический нейротоксин относится к разделу и категории иммунобиологических препаратов, поэтому нам необходимо учитывать правильный выбор препарата для использования данного метода – интрадермального введения11.

Иммунизация при интрадермальной инъекции вызывает более выраженный иммунный ответ, чем при внутримышечной или подкожной инъекции. Степень низкой антигенности препарата – ключевой момент для предотвращения иммунного ответа в виде образования нейтрализующих антител. В дерме содержится больше дендритных клеток, которые облегчают захват антигенов, и локальная воспалительная реакция стимулирует созревание дендритных клеток и их миграцию в лимфатические узлы. Интрадермальная вакцинация применяется, когда нет хорошего ответа на внутримышечное введение вакцины, что, например, наблюдается при введении вакцины против гепатита B пациентам, находящимся на диализе.

В исследовании 2020 г. «Эффективное длительное применение инкоботулотоксина (Ксеомин®) не вызывает образования нейтрализующих антител: одноцентровое перекрестное исследование» (91 пациент, разделенные на 2 группы: 59 пациентов, которые получали только Инко-БТА, 32 пациента, которых лечили другими препаратами БТА не менее 9 раз и которые затем были переведены как минимум на 14 сеансов Инко-БТА)12 эффективность терапии была оценена пациентами с использованием визуальной аналоговой шкалы (1–100). Распространенность нейтрализующих антител проверяли с помощью анализа гемодиафрагмы мыши (MHDA). Ни у одного из пациентов не было положительного MHDA-теста. У всех пациентов и по всем показаниям среднее улучшение превысило 67 %. Улучшение лечения не зависело от возраста, пола, изменения дозы или продолжительности лечения. Вывод: Инко-БТА – БТА с низкой антигенностью, что непосредственно влияет на ведение пациентов, а также на возможность применять более высокие дозы и более короткие интервалы повторных инъекций в терапии ботулотоксином.

В исследовании «Частота и факторы риска вторичной неэффективности антителоиндуцированной терапии ботулотоксином: ретроспективное когортное исследование», проведенном в период между 1995 и 2015 гг. с участием 471 пациента, пациенты были разделены на пять различных подгрупп по неврологическим показаниям: гемифациальный спазм, блефароспазм, цервикальная дистония, другая дистония и спастичность. Пациенты считались имеющими вторичную неэффективность, связанную с нейтрализующими антителами (НАТ), если неэффективная терапия по крайней мере первого цикла инъекции БТА по крайней мере двух последовательных циклов инъекций не дала никакого эффекта в сочетании по крайней мере с одним из следующих результатов:

  • выявленные НАТ;
  • положительный результат на лобную или разгибательный тест Brevis;
  • отсутствие терапевтического эффекта цикла инъекции с дозой БТА, превышающую ранее длительную (> 6 месяцев) стабильную эффективную дозу более чем на 50 %. Ни у одного из 49 пациентов, получавших исключительно Инко-БТА в течение 8,4 ± 4,2 (1–14) года, не развился НАТ13.

Заключение

Таким образом, за одну процедуру возможно получить максимальные результаты омоложения лица за счет применения эффектов нейромодуляции. Мы можем работать на разных уровнях воздействия, при этом используя различные концентрации БТА.

Внутримышечно используется либо высококонцентрированный раствор препарата для инъекций в центральном сегменте, либо стандартное разведение в парацентральных сегментах. Основными мишенями являются мимические мышцы.

Подкожно препарат используется в стандартной концентрации раствора в парацентральных сегментах лица. Мишенями воздействия являются в этом случае дистальные участки мышечных волокон, вплетающиеся в кожу, retinaculae cutis.

Внутрикожно следует использовать препарат в низкоконцентрированном растворе. Работа ведется в латеральных сегментах лица, и объектами для ботулотоксина являются фибробласты, сальные железы, мышца, поднимающая волос, первичные афферентные терминали, высвобождающие нейропептиды, а также сосудистая стенка.

Учитывая данные научных исследований по степени безопасности в отношении рисков возникновения выработки нейтрализующих антител при различных уровнях введения, в том числе и интрадермальном, именно Ксеомин® имеет минимальные риски для выработки нейтрализующих антител. В связи с этим можно говорить о данной методике введения Ксеомина® как о безопасной многоуровневой ксеомодуляции. Такой подход дает возможность быстрого решения многих эстетических проблем за одну процедуру ботулинотерапии.

Источники:

  1. Amy E Rose, David J Goldberg. Safety and Efficacy of Intradermal Injection of Botulinum Toxin for the Treatment of Oily Skin // Dermatol Surg. 2013 Mar;(Pt 1):443–8. DOI: 10.1111/dsu.12097. Epub 2013 Jan 7 [Эми Э. Роуз, Дэвид Дж. Голдберг. Безопасность и эффективность интрадермального введения ботулинического токсина в терапии жирной кожи // Dermatol Surg. 2013 Mar;(Pt 1):443-8. Дои: 10.1111/ДСУ.12097. Epub 2013 Янв 7. 2]
  2. Atchima Suwanchinda. Microdroplet Toxin Injection // Imcas Asia. 2019 [Атчима Суванчинда. Микрокапельное инъецирование токсина // ИМКАС Азия. 2019].
  3. Seong Hwan Kim, Seong Joo Lee, Jun Won Lee, Hii Sun Jeong, In Suck Suh. Clinical trial to evaluate the efficacy of botulinum toxin type A injection for reducing scars in patients with forehead laceration. A double-blinded, randomized controlled study // Medicine (Baltimore). 2019 Aug;98(34):e16952. Epub 2019 Aug23. DOI: 10.1097/MD.0000000000016952; PMCID: PMC6716761; PMID: 31441893 [Сон Хван Ким, Сон Чжу Ли, Чжун Вон Ли, Хи Сон Чжон, Ин Сак Су. Клиническое исследование по оценке эффективности инъекции ботулинического токсина типа А для уменьшения рубцов у пациентов с рваными ранами лба. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование // Медицина (Балтимор). 2019 Авг;98(34):e16952. Epub 2019 23 авг. DOI: 10.1097/MD.0000000000016952; PMCID: PMC6716761; PMID: 31441893].
  4. Tae Hwan Park, Ji Hae Park, Choong Hyun Chang, Dong Kyun Rah. Botulinum Toxin A Upregulates Rac1, Cdc42, and RhoA Gene Expression in a Dose-Dependent Manner: In Vivo and in Vitro Study // J Craniofac Surg. 2016 Mar;27(2):516–20. DOI: 10.1097/SCS.0000000000002272 [Тхэ Хван Парк, Чжи Эти Парк, Чун Хен Чанг, Дон Ген Ра. Ботулинический токсин А в усилении экспрессии генов Rac1, Cdc42 и RhoA дозозависимым образом в исследованиях ин виво и ин витро // в J Craniofac Surg. 2016 март;27(2):516-20. DOI: 10.1097/SCS.0000000000002272].
  5. Oh Sang-Ha, Lee Young, Seo Young-Joon, Lee Jeung-Hoon, Yang Jung D, Chung Ho Y, Cho Byung C. The Potential Effect of Botulinum Toxin Type A on Human Dermal Fibroblasts: An In Vitro Study // Dermatologic Surgery. October 2012;38(Issue 10);1689–94. DOI: 10.1111/j.1524-4725.2012.02504.x [О Сан-Ха, Ли Ён, Со Ён-Джун, Ли Чон-Хун, Ян Чон Д, Чон Хо Й, Чо Бён С. Потенциальное влияние ботулинического токсина типа А на фибробласты кожи человека: исследование ин витро/ / Дерматологическая хирургия. Октябрь 2012 г., 38 (выпуск 10), 1689–94. DOI: 10.1111 / j.1524-4725.2012.02504.x].
  6. Yan Cao, Jian-ping Yang, Xiao-gang Zhu, Jie Zhu, Hong-qin Chang, Sheng-hua Guo, Dan Luo. A Comparative In Vivo Study on Three Treatment Approaches to Applying Topical Botulinum Toxin A for Crow's Feet // Biomed Res Int. 2018;2018:6235742. Epub 2018 Jul 3. DOI: 10.1155/2018/6235742; PMCID: PMC6051279; PMID: 30057908 [Янь Цао, Цзяньпин Ян, Сяоган Чжу, Цзе Чжу, Хун-цинь Чан, Шэн-хуа Го, Дань Ло. Сравнительное исследование ин виво трех подходов к применению ботулинического токсина А для терапии гусиных лапок // Биомед Рес Инт. 2018;2018:6235742. Epub 2018 3 июля. DOI: 10.1155/2018/6235742; PMCID: PMC6051279; PMID: 30057908].
  7. Chariya Petchngaovilai. Midface Lifting With Botulinum Toxin: Intradermal Technique // J Cosmet Dermatol. 2009 Dec;8(4):312–6. DOI: 10.1111/j.1473-2165.2009.00467.x [Чария Печнгаовилай. Лифтинг средней зоны лица с использованием ботулинического токсина: интрадермальная техника // J Cosmet Dermatol. 2009 декабрь; 8 (4): 312–6. DOI: 10.1111 / j.1473-2165.2009.00467.x].
  8. Jie Zhu, Xi Ji, Yang Xu, Juan Liu, Ying-Ying Miao, Jia-An Zhang, Dan Luo, Bing-Rong Zhou. The Efficacy of Intradermal Injection of Type A Botulinum Toxin for Facial Rejuvenation // Dermatol Ther. 2017 Jan;30(1). DOI: 10.1111/dth.12433. Epub 2016 Nov 12 [Цзе Чжу, Си Цзи, Ян Сю, Хуан Лю, Ин-Инь Мяо, Цзя-Ан Чжан, Дан Луо, Бин-Жун Чжоу. Эффективность интрадермального инъецирования ботулотоксина типа А для омоложения кожи лица // Dermatol Ther. 2017 января; 30 (1). DOI: 10.1111 / dth.12433. Epub 2016, 12 ноября].
  9. Ying-ying Miao, Juan Liu, Jie Zhu, Yan-ling Tao, Jia-an Zhang, Dan Luo, Bing-rong Zhou. The Effect of Botulinum Toxin Type A on Expression Profiling of Long Noncoding RNAs in Human Dermal Fibroblasts // Biomed Res Int. 2017;2017: 2957941. Epub 2017 Feb 7. DOI: 10.1155/2017/2957941; PMCID: PMC5318640; PMID: 28265570 [Инь-ин Мяо, Хуан Лю, Цзе Чжу, Янь-лин Тао, Цзя-ань Чжан, Дан Луо, Бин-жун Чжоу. Влияние ботулотоксина типа А на профилирование экспрессии длинных некодирующих РНК в дермальных фибробластах человека // Биомед Рес Инт. 2017; 2017: 2957941. Epub 2017, 7 февраля. DOI: 10.1155 / 2017/2957941; PMCID: PMC5318640; PMID: 28265570].
  10. Wanitphakdeedecha R, Kaewkes A, Ungaksornpairote C, Limsaengurai S, Panich U, Manuskiatti W. The Effect of Botulinum Toxin Type A in Different Dilution on the Contraction of fibroblast-In Vitro Study // J Cosmet Dermatol. 2019;00:1–9 [Ванитпхакдидеча Р., Кевкес А., Унгаксорнпайроте С., Лимзаенгурай С., Панич Ю., Манускиатти В. Влияние ботулотоксина типа А в различных концентрациях на сокращение фибробластов - исследование ин витро // J Косметическая дерматология. 2019; 00: 1–9].
  11. Chang DC, et al. Nat Biotechnol. 2008;26:571–7 [Чан ДС, и др. Нат Биотехнол. 2008;26:571–7].
  12. Hefter H, Brauns R, Ürer B, Rosenthal D, Albrecht P. Effective long-term treatment with incobotulinumtoxin (Xeomin®) without neutralizing antibody induction: a monocentric, cross-sectional study. J Neurol. 2020 Jan 20 [Хефтер Х, Браунс Р., Юрер Б., Розенталь Д., Альбрехт П. Эффективное долгосрочное лечение инкоботулинумтоксином (Ксеомин®) без образования нейтрализующих антител: моноцентровое перекрестное исследование. J Neurol. 2020 янв 20].
  13. Walter U, Muehlendorff C, Benecke R, Dressler D, Mix E, Alt J, Wittstock M, Dudesek A, Storch A, Kamm C. Frequency and risk factors of antibody-induced secondary failure of botulinum neurotoxin Therapy // Neurology. 2020;94:1–e12. DOI: 10.1212/WNL.0000000000009444 [Вальтер У, Мюлендорфф С, Бенеке Р, Дресслер Д, Микс Е, Альт И, Виттшток М, Дудесек A, Шторх A, Камм C. Частота и факторы риска вызванной антителами вторичной нечувствительности в терапии ботулиническим нейротоксином // Неврология. 2020; 94: 1 – e12. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000009444].


НА ПРАВАХ РЕКЛАМЫ
ООО «Мерц Фарма», 123112, Москва, Пресненская наб., 10, Тел.: +7 (495) 653 8 555

Комментарии

(0) комментариев
Войти чтобы оставить комментарий

Еще по теме

Коррекция овала лица с Radiesse® (Радиес®)
Антивозрастная терапия
Коррекция овала лица с Radiesse® (Радиес®)
В статье рассмотрим инъекционную технику выравнивания овала лица с использованием всего трех точек, ...