Хорошо документировано участие микроРНК (miRNAs) в патогенезе псориаза в целом, но роль отдельных молекул не до конца установлена. МикроРНК – малые некодирующие молекулы РНК, которые принимают участие в регуляции экспрессии генов. Формируя сложную регуляторную сеть, микроРНК могут изменять экспрессию более 60 % генов человека.
Ученые из Университета Qilu HospitalShandong (Китай) сосредоточили внимание на гене miR-145-5p и влиянии на него микроРНК.
Проведенные анализы и эксперименты на мышах in vivo показали, что фермент MLK3 является прямой мишенью гена miR-145-5p, сверхэкспрессия которого в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека подавляет деление клеток. Напротив, подавление экспрессии гена способствует распространению кератиноцитов и усиливает секрецию белка хемокина, который синтезируется иммунной системой. miR‐145‐5p регулирует фактор транскрипции NF‐ҡB и STAT3, нацеливаясь на фермент.
Доставка agomiR‐145‐5p в кожу уменьшила эпидермальную гиперплазию и улучшила псориазоподобный дерматит. В свою очередь доставка antagomiR‐145‐5p привела к противоположным эффектам.
Таким образом, ген miR-145-5p негативно влияет на кератиноциты, нацеливая на них фермент MLK3, а отрицательная регуляция miR-145-5p способствует воспалению кожи при псориазе.
Открытие может помочь в разработке новых способов лечения псориаза.
824
Комментарии