44Группа американских ученых под руководством Майкла Дж. Корли обнаружила, что агонисты глюкагоноподобного пептида-1 могут играть роль в биологическом старении. Это выяснили при стороннем исследовании. Результаты опубликованы в журнале Nature Communications.
Команда ученых из США провела рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2b, чтобы изучить влияние семаглутида на распределение жировой ткани у людей с ВИЧ-ассоциированной липогипертрофией. Первичной конечной точкой было изменение объема висцеральной жировой ткани, а вторичными — кардиометаболические показатели и состав тела.
У пациентов с ВИЧ может быть ускоренное биологическое старение, даже если репликация вируса хорошо контролируется. Поэтому ученые решили оценить и его.
В исследовании участвовало 84 пациента: 45 человек принимали семаглутид, 39 — плацебо. У всех брали образцы крови в начале исследования и на 32-й неделе для профилирования метилирования ДНК.
По сравнению с плацебо семаглутид замедлял биологическое старение по нескольким эпигенетическим шкалам второго и третьего поколений, включая PhenoAge (-4,9 года, p = 0,004), PCGrimAge (-3,1 года, p = 0,007), GrimAge V2 (-2,3 года, p = 0,009), OMICmAge (-2,2 года, p = 0,009), RetroAge (-2,2 года, p = 0,030). Однако результаты были неоднородными. Некоторые показатели существенно не изменились.
По данным DunedinPACE, биомаркера метилирования ДНК, темпы биологического старения снизились на 9%.
Ученые изучили и системно-специфичные эпигенетические часы, которые позволяют оценить связанные со старением изменения в различных физиологических системах. Показатели воспаления, старения мозга и сердца снизились. Показатели по другим органам и системам существенно не изменились.
Как именно семаглутид может влиять на маркеры старения, пока неизвестно. Ученые предположили несколько механизмов: уменьшение висцеральной жировой ткани, воспаления, метаболического стресса и подавление хронической активации иммунной системы. Эти варианты особенно актуальны для людей с ВИЧ. У них постоянное вялотекущее воспаление и метаболическая дисфункция, которые способствуют более раннему развитию возрастных заболеваний.
Авторы также отметили, что жировая ткань может сохранять эпигенетическую память об ожирении и метаболической дисфункции. Методы лечения, влияющие на ожирение и чувствительность к инсулину, потенциально могут изменить некоторые признаки биологического старения.
Ограничения исследования: постфактумный дизайн, небольшой размер выборки, участие только ВИЧ-инфицированных. Кроме того, ученые не изучали подробно историю антиретровирусной терапии пациентов. Это важно, поскольку лечение может влиять на обмен веществ, иммунную функцию и маркеры эпигенетического старения.
