88Ученые из Шанхайской клиники дерматологии (Shanghai Institute of Dermatology, Shanghai, China) и Шанхайского университета (Shanghai University, Shanghai, China) на мышиной модели розацеа получили доклинические данные о том, что наружное применение ремибрутиниба – высокоселективного ингибитора тирозинкиназы Брутона (BTK) – снижает воспаление в коже. Работа опубликована в журнале Journal of Inflammation Research.
BTK – ключевая киназа в каскаде активации тучных клеток (ТК). Она необходима для канонических аллергических реакций, которые запускаются через рецепторы FcεRI, но может участвовать и в IgE-независимых путях активации ТК. Роль BTK в патогенезе розацеа до сих пор не изучали. Авторы хотели выяснить, активируется ли BTK при розацеа и может ли помочь в терапии ремибрутиниб – препарат, который за счет блокирования BTK уже одобрен для лечения других заболеваний, например хронической крапивницы.
Сначала авторы провели биоинформатический анализ транскриптома кожи пациентов с розацеа по публичным данным. В очагах розацеа обнаружилось обогащение сигнального пути NF-κB, и BTK вошла в число генов, формирующих эту сигнатуру (данные на уровне мРНК). Затем на культуре человеческих ТК линии LUVA показали, что стимуляция LL37 активирует BTK и NF-κB, а также вызывает дегрануляцию ТК и секрецию воспалительных медиаторов. На мышиной модели дерматита, индуцированного LL37, наружный 1 % ремибрутиниб значительно уменьшил воспаление кожи: подавил активацию и дегрануляцию ТК, снизил выраженность эритемы и утолщение эпидермиса.
По мнению авторов, наружные ингибиторы BTK можно рассматривать как потенциально перспективную стратегию терапии розацеа. Оптимальную концентрацию ремибрутиниба и эффективность в клинике предстоит уточнить в дальнейших исследованиях.
Материалы по вашим темам и с удобной частотой — в Телеграм, MAX или на почту.
